Penicilliner er den første AMP, der er udviklet på grundlag af vigtige mikroorganismer. De hører til en omfattende klasse af ß-lactam-antibiotika (ß-lactamer), som også inkluderer cephalosporiner, carbapenems og monobactams. Den fireledede ß-lactamring er almindelig i strukturen af ​​disse antibiotika. β-lactamer danner grundlaget for moderne kemoterapi, da de indtager et førende eller vigtigt sted i behandlingen af ​​de fleste infektioner.

Penicillin klassificering

Benzylpenicillin (penicillin), natrium- og kaliumsalte

Benzylpenicillin procaine (penicillin novocaine salt)

Fæderen til penicilliner (og generelt alle ß-lactamer) er benzylpenicillin (penicillin G, eller simpelthen penicillin), som er blevet brugt i klinisk praksis siden de tidlige 40'ere. For tiden inkluderer penicillingruppen et antal lægemidler, der er opdelt i flere undergrupper afhængigt af oprindelsen, den kemiske struktur og antimikrobiel aktivitet. Af de naturlige penicilliner bruges benzylpenicillin og phenoxymethylpenicillin i medicinsk praksis. Andre medikamenter er semisyntetiske forbindelser opnået som et resultat af kemisk modifikation af forskellige naturlige AMP'er eller mellemprodukter af deres biosyntese.

Handlingsmekanisme

Penicilliner (og alle andre ß-lactamer) har en bakteriedræbende virkning. Målet for deres virkning er penicillin-bindende proteiner af bakterier, der fungerer som enzymer på det sidste trin i syntesen af ​​peptidoglycan, en biopolymer, der er hovedkomponenten i bakteriecellevæggen. Blokering af syntesen af ​​peptidoglycan fører til død af bakterier.

For at overvinde den udbredte erhvervede resistens blandt mikroorganismer, der er forbundet med produktionen af ​​specielle enzymer, ß-lactamaser, der ødelægger ß-lactamer, er der udviklet forbindelser, der kan irreversibelt hæmme aktiviteten af ​​disse enzymer, de såkaldte ß-lactamaseinhibitorer - clavulansyre (clavulanamat), sulbactamamate og tazobactam. De bruges til at skabe kombinerede (inhibitorbeskyttede) penicilliner..

Da peptidoglycan og penicillin-bindende proteiner er fraværende i pattedyr, er den specifikke makroorganismetoksicitet for ß-lactamer ikke karakteristisk.

Aktivitetsspektrum

Naturlige penicilliner

De er kendetegnet ved et identisk antimikrobielt spektrum, men adskiller sig lidt i aktivitetsniveau. Størrelsen på MPC for phenoxymethylpenicillin i forhold til de fleste mikroorganismer er som regel lidt højere end benzylpenicillin.

Disse AMP'er er aktive mod gram-positive bakterier, såsom Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., I mindre grad mod Enterococcus spp. Enterococci er også kendetegnet ved mellemspecifikke forskelle i niveauet for følsomhed over for penicilliner: Hvis stammer af E.faecalis normalt er følsomme, er E.faecium normalt stabilt.

Listeria (L.monocytogenes), erysipelotrix (E.rhusiopathiae), de fleste korynebakterier (inklusive C. diphtheriae) og beslægtede mikroorganismer er meget følsomme over for naturlige penicilliner. En vigtig undtagelse er den høje resistensfrekvens blandt C.jeikeium.

Af gramnegative bakterier er Neisseria spp., P.multocida og H.ducreyi følsomme over for naturlige penicilliner.

De fleste anaerobe bakterier (actinomycetes, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) Er følsomme over for naturlige penicilliner. En praktisk undtagelse fra aktivitetsspektret af naturlige penicilliner er B.fragilis og andre bakteroider.

Naturlige penicilliner er meget aktive mod spirocheter (Treponema, Borrelia, Leptospira).

Erhvervet resistens over for naturlige penicilliner findes ofte blandt stafylokokker. Det er forbundet med produktionen af ​​ß-lactamaser (distributionsfrekvens 60-80%) eller tilstedeværelsen af ​​yderligere penicillin-bindende protein. I de senere år har der været en stigning i stabiliteten af ​​gonococci.

Isoxazolylpenicilliner (penicillin-stabile, antistaphylococcal penicilliner)

I Rusland er den vigtigste AMP for denne gruppe oxacillin. I henhold til det antimikrobielle spektrum er det tæt på naturlige penicilliner, men det er underordnet dem med hensyn til aktivitet mod de fleste mikroorganismer. Den største forskel mellem oxacillin og andre penicilliner er resistensen mod hydrolyse af mange ß-lactamaser.

Den vigtigste kliniske betydning er oxacillins resistens over for stafylokokker β-lactamaser. På grund af dette er oxacillin meget aktiv mod langt de fleste staphylococcus-stammer (inklusive PRSA) - forårsagende midler af infektioner, der erhverves af samfundet. Lægemidlets aktivitet mod andre mikroorganismer er ikke af praktisk betydning. Oxacillin påvirker ikke stafylokokker, hvis resistens over for penicilliner ikke er forbundet med produktionen af ​​ß-laktamaser, men med udseendet af atypisk PSB - MRSA.

Aminopenicilliner og inhibitorbeskyttede aminopenicilliner

Aktivitetsområdet for aminopenicilliner udvides på grund af virkningen på nogle repræsentanter for familien Enterobacteriaceae - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. og P.mirabilis, som er kendetegnet ved et lavt produktionsniveau af kromosomale ß-lactamaser. Ampicillin overstiger lidt Amoxicillin i aktivitet mod Shigella.

Fordelen ved aminopenicilliner i forhold til naturlige penicilliner bemærkes i forhold til Haemophilus spp. Effekten af ​​amoxicillin på H. pylori er vigtig.

Med hensyn til spektrum og aktivitetsniveau mod gram-positive bakterier og anaerober er aminopenicilliner sammenlignelige med naturlige penicilliner. Listeria er imidlertid mere følsom over for aminopenicilliner..

Aminopenicilliner er modtagelige for hydrolyse af alle ß-lactamaser.

Det antimikrobielle spektrum af inhibitorbeskyttede aminopenicilliner (amoxicillin / clavulanat, ampicillin / sulbactam) er blevet udvidet til at omfatte gram-negative bakterier såsom Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus og B.fragilis-gruppeanaerober, der syntetiserer kromosomale ß-lactamaser.

Derudover er inhibitorbeskyttede aminopenicilliner aktive mod mikroflora med erhvervet resistens på grund af produktionen af ​​ß-lactamaser: stafylokokker, gonococci, M. catarrhalis, Haemophilus spp., E. coli, P.mirabilis.

I forhold til mikroorganismer, hvis resistens over for penicilliner ikke er forbundet med produktionen af ​​ß-lactamaser (f.eks. MRSA, S. pneumoniae), viser inhibitorbeskyttede aminopenicilliner ingen fordele.

Carboxypenicillins og inhiberende Carboxypenicillins

Spektret af virkning af carbenicillin og ticarcillin * i forhold til gram-positive bakterier falder generelt sammen med det for andre penicilliner, men aktivitetsniveauet er lavere.

* Ikke registreret i Rusland

Carboxypenicilliner virker på mange medlemmer af familien Enterobacteriaceae (med undtagelse af Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus) såvel som P.aeruginosa og andre ikke-fermenterende mikroorganismer. Bemærk, at mange stammer af Pseudomonas aeruginosa i øjeblikket er resistente.

Effektiviteten af ​​carboxypenicilliner er begrænset af mange bakteriers evne til at producere forskellige ß-lactamaser. Den negative virkning af nogle af disse enzymer (klasse A) manifesteres ikke i relation til det hæmmerbeskyttede ticarcillinderivat - ticarcillin / clavulanat, som har et bredere antimikrobielt spektrum på grund af virkningen på Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus og B.fragilis. For ham bemærkes mindre hyppighed af andre gramnegative bakterier og stafylokokker. Tilstedeværelsen af ​​en ß-lactamaseinhibitor tilvejebringer imidlertid ikke altid aktivitet mod et antal gram-negative bakterier, der producerer klasse C-kromosom ß-lactamaser.

Det skal også huskes, at ticarcillin / clavulanat ikke har nogen fordele i forhold til ticarcillin i dens virkning på P.aeruginosa.

Ureidopenicilliner og inhibitorbeskyttede ureidopenicilliner

Azlocillin og piperacillin har et lignende aktivitetsspektrum. Ved handling på gram-positive bakterier overskrider de markant carboxypenicilliner og nærmer sig aminopenicilliner og naturlige penicilliner..

Ureidopenicilliner er meget aktive mod næsten alle de vigtigste gram-negative bakterier: familien Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, andre pseudomonader og ikke-fermenterende mikroorganismer (S. maltophilia).

Den uafhængige kliniske værdi af ureidopenicilliner er imidlertid ret begrænset på grund af deres labilitet over for virkningen af ​​langt de fleste ß-lactamaser af både stafylokokker og gramnegative bakterier.

Denne mangel blev i vid udstrækning kompenseret med det hæmmerresistente piperacillin / tazobactam-lægemiddel, som har det bredeste spektrum (inklusive anaerober) og et højt niveau af antibakteriel aktivitet blandt alle penicilliner. Som med andre inhibitorbeskyttede penicilliner er stammer, der producerer klasse C ß-lactamaser, resistente over for piperacillin / tazobactam.

Farmakokinetik

Benzylpenicillin, carboxypenicilliner og ureidopenicilliner ødelægges stort set af påvirkningen af ​​saltsyre i mavesaft, derfor bruges de kun parenteralt. Phenoxymethylpenicillin, oxacillin og aminopenicilliner er mere syrebestandige og kan administreres oralt. Den bedste absorption i fordøjelseskanalen er kendetegnet ved amoxicillin (75% eller mere). Den højeste absorptionsgrad (93%) har specielle opløselige tabletter (flemoxin solutab). Biotilgængeligheden af ​​amoxicillin er uafhængig af fødeindtagelse. Absorptionen af ​​phenoxymethylpenicillin er 40-60% (når det tages på tom mave, er koncentrationen i blodet lidt højere). Ampicillin (35-40%) og oxacillin (25-30%) absorberes værre, og mad reducerer deres biotilgængelighed markant. Absorption af hæmmeren af ​​ß-lactamase clavulanat er 75% og kan lidt stige under påvirkning af mad.

Benzylpenicillin procaine og benzathine benzylpenicillin administreres kun i olie. Langsomt absorberet fra injektionsstedet opnås lavere serumkoncentrationer i sammenligning med natrium- og kaliumsalte af benzylpenicillin. De har en forlænget virkning (kombineret under navnet "depot-penicilliner"). Terapeutiske niveauer af procaine benzylpenicillin i blodet vedvarer i 18-24 timer, og benzylpenicillin benzathin op til 2-4 uger.

Penicilliner distribueres i mange organer, væv og kropsvæsker. De skaber høje koncentrationer i lungerne, nyrerne, tarmslimhinden, reproduktionsorganer, knogler, pleural og peritoneal væske. De højeste koncentrationer i galden er karakteristiske for ureidopenicilliner. I små mængder passerer mod placenta og passerer i modermælk. De passerer dårligt gennem BBB og blod-hjerne-barrieren samt ind i prostatakirtlen. Med betændelse i hjernehinderne øges permeabiliteten gennem BBB. Distributionen af ​​ß-lactamaseinhibitorer er ikke signifikant forskellig fra den for penicilliner..

Oxacillin (op til 45%) og ureidopenicilliner (op til 30%) kan gennemgå klinisk signifikant biotransformation i leveren. Andre penicilliner metaboliseres praktisk talt ikke og udskilles uændrede. Blandt β-lactamaseinhibitorer metaboliseres clavulanat mest intensivt (ca. 50%), i mindre grad - sulbactam (ca. 25%), og endnu svagere - til tazobactam.

De fleste penicilliner udskilles af nyrerne. Deres eliminationshalveringstid gennemsnitligt ca. 1 time (undtagen "depot-penicilliner") og øges markant med nyresvigt. Oxacillin og ureidopenicilliner har en dobbelt udskillelsesvej - ved nyrerne og gennem galdesystemet. Deres halveringstid påvirkes mindre af nedsat nyrefunktion..

Næsten alle penicilliner fjernes fuldstændigt under hæmodialyse. Koncentrationen af ​​piperacillin / tazobactam falder under hæmodialyse med 30-40%.

Bivirkninger

Allergiske reaktioner: urticaria, udslæt, Quinckes ødem, feber, eosinophilia, bronkospasme, anafylaktisk chok (oftest med benzylpenicillin). Hjælpeforanstaltninger til udvikling af anafylaktisk chok: sikring af luftvejets tålmodighed (intubation om nødvendigt), iltbehandling, adrenalin, glukokortikoider.

CNS: hovedpine, rysten, kramper (oftere hos børn og hos patienter med nyresvigt med carbenicillin eller meget store doser benzylpenicillin); psykiske lidelser (med introduktion af store doser benzylpenicillin-procaine).

Mave-tarmkanal: mavesmerter, kvalme, opkast, diarré, pseudomembranøs colitis (oftere med ampicillin og hæmmebeskyttede penicilliner). Hvis der er mistanke om pseudomembranøs colitis (udseendet af løs afføring med en blanding af blod), er det nødvendigt at annullere lægemidlet og foretage en sigmoidoskopi. Hjælpemiddel: Gendannelse af vand-elektrolytbalance, om nødvendigt antibiotika, der er aktive mod C. difficile (metronidazol eller vancomycin), anvendes internt. Brug ikke loperamid.

Elektrolyt ubalance: hyperkalæmi (ved anvendelse af store doser benzylpenicillin-kaliumsalt hos patienter med nyresvigt, samt når det kombineres med kaliumsparende diuretika, kaliumpræparater eller ACE-hæmmere); hypernatræmi (oftere med carbenicillin, sjældnere med ureidopenicilliner og store doser benzylpenicillin-natriumsalt), hvilket kan være ledsaget af udseendet eller intensivering af ødemer (hos patienter med hjertesvigt), forhøjet blodtryk.

Lokale reaktioner: ømhed og infiltrat ved i / m-administration (især kaliumbenzylpenicillin), flebitis med i / v-administration (oftere med carbenicillin).

Lever: øget aktivitet af transaminaser, kan være ledsaget af feber, kvalme, opkast (oftere ved brug af oxacillin i doser på mere end 6 g / dag eller hæmmebeskyttede penicilliner).

Hæmatologiske reaktioner: et fald i hæmoglobin, neutropeni (oftere ved brug af oxacillin); krænkelse af blodpladeaggregation, undertiden med trombocytopeni (med carbenicillin, mindre ofte ureidopenicilliner).

Nyrer: kortvarig hæmaturi hos børn (oftere ved brug af oxacillin); interstitiel nefritis (meget sjælden).

Vaskulære komplikationer (forårsaget af benzylpenicillin-prokaine og benzathin-benzylpenicillin): Ét syndrom - iskæmi og gangren i ekstremiteterne, når de indføres i arterien; Nicolau syndrom - emboli i lungerne og hjernen, når det injiceres i en vene. Forebyggelsesforanstaltninger: indføring af strengt im i den øverste ydre kvadrant af balderiet, patienten skal være i en vandret position under injektionen.

Andre: ikke-allergisk ("ampicillin") makulopapulært udslæt, som ikke er ledsaget af kløe og kan forsvinde uden seponering af medikamentet (når du bruger
aminopenicilliner).

Candidiasis i mundhulen og / eller vaginal candidiasis (med anvendelse af amino, carboxy, ureido og inhibitorbeskyttede penicilliner).

Indikationer

Naturlige penicilliner

På nuværende tidspunkt anbefales det at bruge naturlige penicilliner til empirisk behandling af kun infektioner med kendt etiologi (laboratoriebekræftet eller forskellig i det karakteristiske kliniske billede). Afhængig af egenskaberne og sværhedsgraden af ​​infektionsforløbet er brugen af ​​parenterale (regelmæssige eller langvarige) eller orale doseringsformer af naturlige penicilliner mulig.

S.pyogenes-infektioner og deres konsekvenser:

Infektioner forårsaget af S. pneumoniae:

Infektioner forårsaget af andre streptokokker:

Meningokokkale infektioner (meningitis, meningococcemia).

Da forlængede penicilliner ikke skaber høje koncentrationer i blodet og praktisk talt ikke passerer gennem BBB, bruges de ikke til behandling af alvorlige infektioner. Indikationer for deres anvendelse er begrænset til behandling af tonsillopharyngitis og syfilis (undtagen neurosyphilis), forebyggelse af erysipelas, skarlagensfeber og gigt. Phenoxymethylpenicillin bruges til behandling af milde og moderate streptokokkerinfektioner (betændelse i mandlen, erysipelas).

På grund af den øgede resistens af gonococcier mod penicillin, er dens empiriske anvendelse til behandling af gonoré uberettiget.

oxacillin

Bekræftede eller mistænkte stafylokokkerinfektioner med forskellig lokalisering (med bekræftelse af følsomhed over for oxacillin eller med en lille risiko for spredning af methicillinresistens).

Aminopenicilliner og inhibitorbeskyttede aminopenicilliner

De vigtigste indikationer for brugen af ​​disse stoffer er de samme. Indgivelse af aminopenicilliner er mere berettiget i tilfælde af milde og ukomplicerede infektioner og deres hæmmebeskyttede derivater i mere alvorlige eller tilbagevendende former, såvel som i nærvær af data om den høje distributionsfrekvens af ß-lactamase-producerende mikroorganismer.

Indgivelsesvejen (parenteralt eller oralt) vælges afhængigt af infektionens sværhedsgrad. Til oral administration anbefales det at bruge amoxicillin eller amoxicillin / clavulanat.

Infektioner af luftbårne sygdomme og akutte luftvejsinfektioner: OSO, bihulebetændelse, forværring af kronisk bronkitis, samfund erhvervet lungebetændelse.

Meningitis forårsaget af H.influenzae eller L.monocytogenes (ampicillin).

Intestinalinfektioner: shigellose, salmonellose (ampicillin).

H. pylori-udryddelse ved mavesår (amoxicillin).

Yderligere indikationer for udnævnelse af inhibitorbeskyttede aminopenicilliner er:

Carboxypenicillins og inhiberende Carboxypenicillins

Den kliniske betydning af carboxypenicilliner falder i øjeblikket. Som indikationer for deres anvendelse kan nosokomiale infektioner forårsaget af følsomme P.aeruginosa-stammer overvejes. I dette tilfælde bør carboxypenicilliner kun ordineres i kombination med andre AMP'er, der er aktive mod Pseudomonas aeruginosa (generation II-III-aminoglycosider, fluorokinoloner).

Indikationer for anvendelse af ticarcillin / clavulanat er noget bredere og inkluderer alvorlige, hovedsageligt nosokomiale, infektioner af forskellige lokaliseringer forårsaget af multiresistent og blandet (aerob-anaerob) mikroflora:

Ureidopenicilliner og inhibitorbeskyttede ureidopenicilliner

Ureidopenicilliner i kombination med aminoglycosider anvendes til Pseudomonas-infektion (i tilfælde af følsomhed af P.aeruginosa).

Piperacillin / tazobactam bruges til behandling af alvorlige, hovedsageligt nosokomiale, blandede (aerobe-anaerobe) infektioner med forskellige lokaliteter:

NDP (nosocomial lungebetændelse, inklusive VAP; pleural empyema, lungeabscess);

postulære purulente-septiske komplikationer;

GIT, galden peritonitis, leverabcesser;

MVP (kompliceret på baggrund af permanente katetre);

infektioner mod neutropeni og andre former for immundefekt.

Kontraindikationer

En allergisk reaktion på penicilliner. Procaine benzylpenicillin er også kontraindiceret til patienter, der er allergiske over for procaine (procaine).

Advarsler

Allergi. Det er tværbundet med alle AMP'er i penicillingruppen. Nogle patienter, der er allergiske over for cephalosporiner, kan også være allergiske over for penicilliner. Det er nødvendigt at tage data fra en allergologisk historie i tvivlsstilfælde udføre hudtest. Patienter, der er allergiske over for procaine (procaine), bør ikke ordineres procaine benzylpenicillin. Hvis der vises tegn på en allergisk reaktion (udslæt osv.) Under penicillinbehandlingen, skal AMP straks annulleres.

Graviditet. Penicilliner, inklusive hæmmerbeskyttet, anvendes til gravide uden nogen begrænsninger, skønt der ikke er foretaget passende og strengt kontrollerede sikkerhedsundersøgelser hos mennesker..

Amning. På trods af det faktum, at penicilliner ikke skaber høje koncentrationer i modermælk, kan deres anvendelse hos ammende kvinder føre til sensibilisering af nyfødte, udseendet af et udslæt i dem, udvikling af candidiasis og diarré.

Pediatrics. Hos nyfødte og små børn på grund af umodenhed i systemerne til renal udskillelse af penicilliner er deres kumulation mulig. Der er en øget risiko for neurotoksicitet ved udvikling af anfald. Når du bruger oxacillin, kan der ses kortvarig hæmaturi. Piperacillin / tazobactam anvendes ikke til børn under 12 år.

Geriatri. På grund af aldersrelaterede ændringer i nyrefunktion kan det være nødvendigt at justere penicillindoseringen hos ældre mennesker..

Nedsat nyrefunktion. Da penicilliner hovedsageligt udskilles af nyrerne uændret med nyresvigt, er det nødvendigt at justere doseringsregimet. Hos patienter med nedsat nyrefunktion øges risikoen for at udvikle hyperkalæmi ved brug af kaliumbenzylpenicillin.

Patologi med blodkoagulation. Når du bruger carbenicillin, som forstyrrer blodpladeaggregationen, kan risikoen for blødning øges. I mindre grad er dette karakteristisk for ureidopenicilliner..

Kongestiv hjertesvigt. Store doser benzylpenicillin-natriumsalt, carbenicillin og i mindre grad andre penicilliner, der virker på Pseudomonas aeruginosa, kan forårsage udseende eller intensivering af ødemer.

Arteriel hypertension. Store doser benzylpenicillin-natriumsalt, carbenicillin og i mindre grad andre penicilliner, der virker på Pseudomonas aeruginosa, kan føre til forhøjet blodtryk og et fald i effektiviteten af ​​antihypertensive lægemidler (hvis anvendt).

Infektiøs mononukleose. Ampicillinudslæt forekommer hos 75-100% af patienterne med mononukleose.

Tandpleje Langvarig brug af penicilliner, især udvidet spektrum og hæmmebeskyttet, kan føre til udvikling af oral candidiasis.

Lægemiddelinteraktioner

Penicilliner kan ikke blandes i den samme sprøjte eller i det samme infusionssystem med aminoglycosider på grund af deres fysisk-kemiske inkompatibilitet.

Med en kombination af ampicillin og allopurinol øges risikoen for et "ampicillin" -udslæt.

Brug af høje doser kaliumbenzylpenicillin i kombination med kaliumsparende diuretika, kaliumpræparater eller ACE-hæmmere bestemmer en øget risiko for hyperkalæmi.

Forsigtighed er påkrævet, når man kombinerer penicilliner, der er aktive mod Pseudomonas aeruginosa, med antikoagulantia og blodplader på grund af den potentielle risiko for øget blødning. Det anbefales ikke at kombinere med thrombolytika.

Brug af penicilliner i kombination med sulfanilamider bør undgås, da dette kan svække deres bakteriedræbende virkning..

Cholestyramin binder penicilliner i fordøjelseskanalen og reducerer deres orale biotilgængelighed.

Orale penicilliner kan nedsætte effektiviteten af ​​orale antikonceptionsmidler på grund af forstyrrelse af den enterohepatiske cirkulation af østrogener.

Penicilliner kan bremse eliminering af methotrexat fra kroppen ved at hæmme dets tubulære sekretion.

Patientinformation

Inde skal penicilliner tages med rigeligt vand. Ampicillin og oxacillin skal tages 1 time før måltider (eller 2 timer efter måltider), phenoxymethylpenicillin, amoxicillin og amoxicillin / clavulanat - uanset madindtagelse.

Forbered og tag suspensionen til oral administration i henhold til de vedlagte instruktioner.

Overhold nøje den foreskrevne behandling under hele behandlingsforløbet, gå ikke glip af en dosis og tag den med regelmæssige intervaller. Hvis du glemmer en dosis, skal du tage den så hurtigt som muligt; tag ikke, hvis det næsten er tid til den næste dosis; dobbelt ikke dosis. Modstå behandlingsvarigheden, især med streptokokkinfektioner.

Brug ikke udløbne eller nedbrudte stoffer, da de kan have en toksisk virkning..

Kontakt en læge, hvis forbedring ikke forekommer inden for et par dage, og nye symptomer vises. Hvis der optræder udslæt, nældefeber eller andre tegn på en allergisk reaktion, skal du stoppe med at tage medicinen og konsultere en læge.

Penicillin-antibiotika

Penicillin-antibiotika er kendetegnet ved lav toksicitet og et udvidet spektrum af virkning. Penicillin-antibiotika har en bakteriedræbende virkning på de fleste stammer af gram-positive, gram-negative bakterier, Pseudomonas aeruginosa.

Penicillin række

Virkningen af ​​lægemidler fra listen over penicillinantibiotika bestemmes af deres evne til at forårsage død af patogen mikroflora. Penicilliner virker bakteriedræbende, interagerer med bakterieenzymer og forstyrrer syntesen af ​​bakterievæggen.

Penicilliner tjener som mål til forplantning af bakterieceller. Penicillin-antibiotika er sikre for mennesker, da membranerne i humane celler ikke indeholder bakteriel peptidoglycan.

Klassifikation

I henhold til produktionsmetoden og egenskaberne skelnes to hovedgrupper af penicillinantibiotika:

  • naturlig - opdaget i 1928 af Fleming;
  • semisyntetisk - oprettet for første gang i 1957, da den aktive kerne i det antibiotiske 6-APC blev isoleret.

Et antal naturlige penicilliner, der stammer fra Penicillum mikrosvampe, er ikke resistente over for penicillinase-bakterielle enzymer. På grund af dette indsnævres aktivitetsspektret i den naturlige penicillinserie sammenlignet med gruppen af ​​halvsyntetiske lægemidler.

Klassificering af penicillinserien:

  • naturlig;
    • phenoxymethylpenicillin - Ospen og analoger;
    • benzathine benzylpenicillin - Retarpen;
    • benzylpenicillin - procaine penicillin;
  • semisyntetisk;
    • aminopenicilliner - amoxicilliner, ampicilliner;
    • antistaphylococcal;
    • anti-pseudomonas;
      • carboxypenicillins;
      • ureidopenicillins;
    • hæmmerbeskyttet;
    • kombineret.

Under påvirkning af den udbredte anvendelse af antibiotika har bakterier lært at producere beta-lactamase-enzymer, der ødelægger penicilliner i maven..

For at overvinde evnen hos bakterier, der producerer beta-lactamaser til at ødelægge antibiotika, skabte de kombinerede inhibitorbeskyttede midler.

Handlingsspektrum

Naturlige penicilliner er aktive mod bakterier:

  • gram-positiv - stafylokokker, streptokokker, pneumokokker, listeria, baciller;
  • gramnegativ - meningokokker, gonokokker, Haemophilus ducreyi - forårsager blød chancre, Pasteurella multocida - forårsager pasteurellose;
  • anaerober - clostridia, fusobacteria, actinomycetes;
  • spirochete - leptospira, borrelia, blek spirochete.

Spektret af virkning af semisyntetiske penicilliner er bredere end det for naturlige..

Semisyntetiske grupper af antibiotika fra penicillinserien klassificeres i henhold til handlingsspektret som:

  • ikke aktiv for Pseudomonas aeruginosa;
  • anti-pustulente stoffer.

Indikationer

Som førstelinjemediciner til behandling af bakterielle infektioner bruges antibiotika fra penicillinserien til behandling af:

  • sygdomme i luftvejene - lungebetændelse, bronkitis;
  • ØNH-sygdomme - otitis media, betændelse i mandlen, tonsilopharyngitis, skarlagensfeber;
  • sygdomme i urinvejen - cystitis, pyelonephoritis
  • gonoré, syfilis;
  • hudinfektioner;
  • osteomyelitis;
  • blennorrhea hos nyfødte;
  • bakterielle læsioner i slimhinderne, bindevæv;
  • leptospirose, actinomycosis;
  • meningitis.

Naturlige penicilliner

Naturlige benzylpenicilliner ødelægges af både beta-lactamaser og gastrisk juice. Præparater af denne gruppe foretages som medicin til injektion:

  • langvarig virkning - analoger med navnene på Bicillins ved nummer 1 og 5, prokainsalt af benzylpennicillin;
  • kort virkning - natrium, kaliumsalte af benzylpenicillin.

Depot af penicilliner frigives langsomt i blodet, når det intramuskulært ordineres, og langsomt frigives fra musklerne i blodet efter en injektion:

  • Bicellins 1 og 5 - ordineres 1 gang om dagen;
  • Benzylpenicillin novocaine salt - 2 - 3 r./dag.

aminopenicilliner

Antibiotika fra listen over aminopenicilliner er effektive mod de fleste infektioner forårsaget af bakterierne Enterobacteriaceae, Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae og andre navne på overvejende gramnegative bakterier..

Listen over antibiotika af aminopenicillinerne i penicillin-serien inkluderer lægemidler:

  • ampicillin-serien;
    • Ampicillintrihydrat;
    • Ampicillin
  • amoxicillin;
    • Flemoxin Solutab;
    • Ospamox
    • Amosin;
    • Ecobol.

Aktiviteten af ​​antibiotika fra listen over ampicilliner og amoxicilliner, handlingsspektre for medikamenter fra disse grupper af penicilliner er ens.

Ampicillin-antibiotika har en svagere effekt på pneumokokker, men aktiviteten af ​​Ampicillin og dens analoger med navnene Ampicillin Akos, Ampicillin-trihydrat er højere i forhold til Shigella.

Antibiotika ordineres:

  • ampicilliner - indvendigt i tabletter og injektioner i / m, iv;
  • amoxicilliner - til oral administration.

Amoxicillinserien er effektiv mod Pseudomonas aeruginosa, men nogle af gruppens medlemmer ødelægges af bakterielle penicillinaser. Penicilliner fra gruppen af ​​ampicillin-antibiotika er resistente over for penicillinaseenzymer.

Antistaphylococcal penicilliner

Gruppen af ​​antistaphylococcal penicilliner inkluderer antibiotika med navnene:

Medicinen er resistente over for stafylokokker-penicillinaser, som ødelægger andre penicillin-antibiotika. Den mest berømte af denne gruppe er det antistaphylococcal lægemiddel Oxacillin.

Anti-Pseudomonas penicilliner

Antibiotika i denne gruppe har et bredere spektrum af virkning end aminopenicilliner, er effektive mod Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), som forårsager alvorlig cystitis, purulent betændelse i mandlen, hudinfektioner.

Listen over anti-Pseudomonas-penicilliner inkluderer:

  • carboxypenicilliner - lægemidler;
    • Carbecin;
    • Pyopen;
    • Carbenicillin-dinatrium;
    • Timentin;
  • en gruppe ureidopenicilliner;
    • Securopen;
    • Azlin
    • Baypen;
    • piperacillin picillin.

Carbenicillin fås kun i pulverform til i / m, iv-injektion. Antibiotika i denne gruppe er ordineret til voksne.

Timentin ordineres til svære infektioner i kønsorganerne, luftvejene. Azlocillin og analoger ordineres ved injektion under purulent-septiske tilstande:

  • peritonitis;
  • septisk endokarditis;
  • sepsis
  • lungeabscess;
  • alvorlige infektioner i kønsorganet.

Piperacillin ordineres hovedsageligt til infektioner forårsaget af Klebsiella.

Inhibitorbeskyttede kombinationsmidler

Inhibitorbeskyttede penicilliner inkluderer kombinationsmidler, der inkluderer et antibiotikum og et stof, der blokerer aktiviteten af ​​bakterielle beta-lactamaser.

Som beta-lactamaseinhibitorer, hvoraf der er omkring 500 sorter, er:

  • clavulansyre;
  • tazobactam;
  • sulbactam.

Til behandling af luftvejsinfektioner, genitourinære infektioner bruges hovedsageligt beskyttede penicillinantibiotika med navnene:

  • amoxicillin + clavunat;
    • Augmentin;
    • amoxiclav;
    • Amoxil;
  • ampicillin + sulbactam - Unazin.

Foreskriv fra infektioner, der opstår på baggrund af svækket immunitet:

  • ticarcillin + clavunat - timentin;
  • piperacillin + tazobactam - tazocin.

Kombinerede medikamenter inkluderer det antibiotiske middel Ampioks og dets analoge Ampioks-natrium, inklusive ampicillin + oxacillin.

Ampioks fås i tabletter og i pulverform til injektion. Ampioks bruges til behandling af børn og voksne fra svær sepsis, septisk endocarditis, postpartum infektion.

Penicilliner til voksne

Listen over semi-syntetiske penicilliner, der er vidt brugt til tonsillitis, otitis media, faryngitis, sinusitis, lungebetændelse, inkluderer medicin i tabletter og injektioner:

  • Hiconcil;
  • Ospamox
  • amoxiclav;
  • Amoxicar;
  • Ampicillin
  • Augmentin;
  • Flemoxin Solutab;
  • amoxiclav;
  • Piperacillin;
  • ticarcillin;

Mod purulent, kronisk pyelonephritis, bakteriel cystitis, urethritis, endometritis, salpingitis hos kvinder, er penicilliner ordineret:

  • Augmentin;
  • amoxiclav;
  • Ampicillin + Sulbactam;
  • Medoclave;
  • Piperacillin + tazobactam;
  • Ticarcillin med clavulanat.

Penicilliner bruges ikke mod prostatitis, da de ikke trænger igennem prostatavævet..

Ved en allergi over for penicilliner kan patienten opleve urticaria, anafylaktisk chok og i tilfælde af behandling med cephalosporiner.

For at undgå en allergisk reaktion, med en allergi mod beta-lactam-antibiotika, som er penicilliner og cephalosporiner, ordineres antibiotika fra makrolidgruppen.

Forværring af kronisk pyelonephritis hos gravide behandles:

  • Ampicillin
  • Amoxicillin + clavulanat;
  • Ticarcillin + clavulanat;
  • Oxacillin - med stafylokokkinfektion.

Listen over antibiotika, der ikke er penicillin, som en læge kan ordinere under graviditet for betændelse i mandlen, bronkitis eller lungebetændelse inkluderer medicin:

Penicilliner til behandling af børn

Penicilliner er lavtoksiske antibiotika, hvorfor de ofte ordineres til infektionssygdomme hos børn.

Ved behandling af børn foretrækkes inhibitorbeskyttede penicilliner beregnet til oral indgivelse.

Listen over penicillinantibiotika til behandling af børn inkluderer Amoxicillin og analoger, Augmentin, Amoxiclav, Flemoxin og Flemoclav Solutab.

Brugt til behandling af børn, og formen af ​​antibiotikumet Solutab er ikke en penicillinserie, listen indeholder analoger med navnene:

  • Wilprafen Solutab;
  • Unidox Solutab.

Lægemidler i form af Solutab-dispergerbare tabletter er ikke mindre effektive end injektioner og forårsager mindre sorg og tårer under behandlingen. Du kan læse om antibiotika i form af dispergerbare brusetabletter på siden “Antibiotikum Solutab”.

Fra fødslen bruges medikamentet Ospamox og et antal af dets analoger til behandling af børn, der produceres i opløselige tabletter, granuler og pulver til fremstilling af en suspension. Lægen ordinerer dosis baseret på barnets alder og vægt.

Hos børn er ophobning af penicilliner i kroppen mulig på grund af umodenhed i urinsystemet eller nyresygdommen. En øget koncentration af et antibiotikum i blodet har en toksisk virkning på nerveceller, der manifesteres ved anfald.

Når sådanne symptomer vises, stoppes behandlingen, og penicillinantibiotikumet erstattes med et lægemiddel fra en anden gruppe til barnet.

Kontraindikationer, bivirkninger af penicilliner

En kontraindikation til brug af penicillinserien er en allergi over for penicillinanaloger og over for cephalosporiner. Hvis der vises et udslæt eller kløe under behandlingen, skal du stoppe med at tage medicinen og konsultere en læge.

Penicillinallergi kan manifesteres ved Quinckes ødem, anafylaksi.

Listen over bivirkninger i penicilliner er lille. Den største negative manifestation er undertrykkelse af gavnlig tarmmikroflora.

Diarré, candidiasis, hududslæt - dette er de vigtigste bivirkninger ved brug af penicilliner. Mindre almindeligt manifesteres bivirkningen af ​​medikamenter i denne serie:

  • kvalme, opkast;
  • hovedpine;
  • pseudomembranøs colitis;
  • hævelse.

Brug af visse grupper af penicillinserien - benzylpenicilliner, carbenicilliner, kan forårsage elektrolytubalance med forekomsten af ​​hyperkaliæmi eller hypernatræmi, hvilket øger risikoen for hjerteanfald, højt blodtryk.

En bredere liste over bivirkninger i oxacillin og analoger:

  • krænkelse af leukocytformlen - lavt hæmoglobin, lave neutrofiler;
  • fra nyrerne hos børn - forekomsten af ​​blod i urinen;
  • feber, opkast, kvalme.

For at forhindre udvikling af uønskede virkninger er det nødvendigt at følge brugsanvisningen, tage medicinen i en dosis, der er ordineret af en læge.

For mere information om hver gruppe af penicillinantibiotika, se afsnittet "Narkotika".

Penicillin-antibiotika - beskrivelse, typer, brugsanvisning, frigivelsesform og virkningsmekanisme

De første antibiotika var penicillinpræparater. Medicin har bidraget til at redde millioner af mennesker fra infektioner. Narkotika er effektive i vores tid - de ændres konstant, forbedres. Mange populære antimikrobielle stoffer er udviklet baseret på penicilliner..

Penicillin Antibiotika Oversigt

De første antimikrobielle stoffer, der er udviklet på basis af mikroorganismernes vitale produkter, er penicilliner (Penicillium). Benzylpenicillin betragtes som deres stamfar. Stoffer hører til en lang række β-lactam-antibiotika. Et almindeligt træk i beta-lactam-gruppen er tilstedeværelsen af ​​en fireleddet beta-lactamring i strukturen.

Penicillin-antibiotika hæmmer syntesen af ​​en speciel polymer - peptidoglycan. Den produceres af cellen for at opbygge membranen, og penicilliner forhindrer dannelsen af ​​en biopolymer, hvilket fører til umuligheden af ​​celledannelse, forårsager lysering af den eksponerede cytoplasma og mikroorganismens død. Lægemidlet har ikke en skadelig virkning på cellers struktur hos mennesker eller dyr, fordi peptidoglycan er fraværende i deres celler..

Penicilliner går godt sammen med anden medicin. Deres effektivitet er svækket ved kompleks behandling sammen med bakteriostatik. Penicillinserien med antibiotika bruges effektivt i moderne medicin. Dette er muligt på grund af følgende egenskaber:

  • Lav toksicitet. Blandt alle antibakterielle lægemidler har penicilliner den mindste liste over bivirkninger, forudsat at de er ordentligt ordineret og efterfulgt af instruktioner. Medicin er godkendt til brug i behandling af nyfødte og gravide kvinder.
  • En bred vifte af handlinger. Moderne penicillinantibiotika er aktive mod de fleste gram-positive, nogle gram-negative mikroorganismer. Stoffer, der er resistente over for det basiske miljø i maven og penicillinase.
  • Biotilgængelighed. Et højt absorptionsniveau sikrer beta-lactams evne til hurtigt at sprede sig gennem vævene og trænge selv ind i cerebrospinalvæsken.

Klassificering af Penicillin Antibiotika

Penicillin-baserede antimikrobielle stoffer klassificeres efter mange kriterier - tilbehør, kompatibilitet, eksponeringsmekanisme. Manglen på naturlige penicillin-stoffer til at modstå penicillinase identificerede behovet for at skabe syntetiske og semisyntetiske stoffer. Baseret på dette er klassificeringen af ​​denne type antibiotika ved fremstillingsmetoden informativ til forståelse af de farmakologiske egenskaber af penicilliner.

biosyntetisk

Benzylpenicillin produceres af svampene Penicillium chrysogenum og Penicillium notatum. I henhold til molekylstrukturen hører det aktive stof til syrer. Til medicin er det kemisk kombineret med kalium eller natrium, hvilket resulterer i salte. De er grundlaget for pulvere til injektionsopløsninger, der hurtigt absorberes i vævene. Den terapeutiske virkning forekommer inden for 10-15 minutter efter indgivelse, men efter 4 timer slutter virkningen af ​​stoffet. Dette medfører behovet for flere injektioner..

Det aktive stof trænger hurtigt ind i slimhinder og lunger, i mindre grad - i knogler, myocardium, synoviale og cerebrospinalvæsker. For at forlænge lægemidlets virkning kombineres benzylpenicillin med novocaine. Det resulterende salt på injektionsstedet danner et lægemiddeldepot, hvorfra stoffet langsomt og konstant kommer ind i blodomløbet. Dette hjalp med at reducere antallet af injektioner til 2 r / d, mens den terapeutiske effekt blev opretholdt. Disse lægemidler er rettet mod langtidsbehandling af syfilis, streptokokkinfektion, gigt.

Biosyntetiske penicilliner er aktive mod de fleste patogener, undtagen spirochetter. Til behandling af moderate infektioner anvendes et benzylpenicillinderivat, phenoxymethylpenicillin. Stoffet er resistent over for saltsyre fra mavesaften, derfor produceres det i form af tabletter og bruges oralt.

Semisyntetisk antistaphylococcal

Naturligt benzylpenicillin er ikke aktivt mod staphylococcus-stammer. Af denne grund blev oxacillin syntetiseret, hvilket hæmmer virkningen af ​​beta-lactamase-patogen. Semisyntetiske penicilliner inkluderer methicillin, dicloxacillin, cloxacillin. Disse lægemidler bruges sjældent i moderne medicin på grund af deres høje toksicitet..

aminopenicilliner

Denne gruppe antibiotika inkluderer ampicillin, amoxicillin, thalampicillin, bacampicillin, pivampicillin. Midlerne er aktive i en lang række patogener og fås i tabletter. Manglen på medicin er ineffektiviteten af ​​amoxicillin og ampicillin overfor stafylokokker. For at behandle sådanne sygdomme kombineres stoffer med oxacillin..

Aminopenicilliner absorberes hurtigt og virker i lang tid. I en dag ordineres 2-3 doser af tabletter efter beslutning af lægen. Af bivirkningerne observeres kun et allergisk udslæt, som hurtigt forsvinder efter tilbagetrækning af stoffet. Medicinen bruges til at behandle følgende tilstande:

  • øvre luftvejsinfektioner og urinvejsinfektioner;
  • sinusitis;
  • enterocolitis;
  • mellemørebetændelse;
  • Mavesår (Helicobacter pylori).

antiseptisk

Penicillin-antibiotika har en lignende virkning som aminopenicilliner. Undtagelsen er pseudomonader. Stofferne er effektive til behandling af sygdomme forårsaget af Pseudomonas aeruginosa. Medicinen i denne gruppe inkluderer:

Carboxypenicilliner - effektiv mod Pseudomonas aeruginosa og Proteus

Ureidopenicilliner - aktiv mod pinde og Klebsiella

Kombineret hæmning

Præparater af denne gruppe syntetiseres kunstigt for at øge resistensen af ​​det aktive stof over for de fleste mikroorganismer. Medicin opnås ved at kombinere med clavulansyre, tazobactam, sulbactam, som giver immunitet til beta-lactamaser. Beskyttede penicilliner har deres egen antibakterielle virkning og forbedrer virkningen af ​​det basale stof. Lægemidler er blevet brugt med succes til behandling af svære nosokomiale infektioner.

Penicillin tabletter

Brug af penicilliner i tabletter er praktisk og gavnligt for patienter. Ingen grund til at bruge penge på sprøjter til injektioner, behandlingen udføres uafhængigt derhjemme. Penicillin antibiotika:

Akut bronkitis, impetigo, klamydial urethritis, borreliose, erytem

Nyresygdom, intolerance over for komponenter, myasthenia gravis

Infektioner i led, knogler, hud, bihulebetændelse, bakteriel meningitis og endokarditis

Overfølsomhed over for penicilliner

Tonsillitis, bakteriel faryngitis og enteritis, samfund erhvervet lungebetændelse, blærebetændelse, endocarditis

Penicillinfølsomhed, krydsallergi med andre beta-lactam-midler

Angina, bronchitis, lungebetændelse, syfilis, gonoré, stivkrampe, miltbrand

Faryngitis, afthous stomatitis, følsomhed over for penicilliner

Infektioner i mave-tarmkanalen, bronkopulmonal og urinvej, meningitis, sepsis, erysipelas

Lymfocytisk leukæmi, infektiøs mononukleose, nedsat leverfunktion

Urethritis, pyelonephritis, lungebetændelse, bronkitis, listeriose, gonoré, leptospirose, Helicobacter

Allergisk diathese, høfeber, infektiøs mononukleose, astma, lymfocytisk leukæmi, lever, blod og sygdomme i centralnervesystemet

Blødt væv, hud, luftvejsinfektioner, Lyme sygdom, cervicitis, urethritis

Følsomhed over for azithromycin, leversygdom, kombination med dihydroergotamin og ergotamin

Akut otitis media, bihulebetændelse, bronkitis, svælg i abscess, lungebetændelse, hudinfektioner, gynækologisk, galdekanal, bindevæv og knoglevæv

Leversygdomme, lymfocytisk leukæmi, infektiøs mononukleose, overfølsomhed over for penicilliner

I injektioner

Til injektion anvendes penicillin G-natriumsalt på 500 tusinde eller 1 million enheder. Pulveret udleveres i glasflasker forseglet med en gummihætte. Før brug fortyndes produktet med vand. Eksempler på stoffer:

ampicillin-natriumsalt

Cystitis, pyelonephritis, bakteriel bihulebetændelse, intra-abdominale og kvindelige kønsinfektioner

Forstyrrelser i leveren og nyrerne, colitis, leukæmi, HIV

Syfilis, skarlagensfeber, bakteriel hudinfektion

Intolerance over for komponenter, tendens til allergi

Sepsis, pyæmi, osteomyelitis, meningitis, difteri, actinomycosis, skarlagensfeber, blenorrhea

Overfølsomhed over for penicilliner og cephalosporiner

Lungebetændelse, otitis media, bronchitis, prostatitis, endometritis, gonoré, erysipelas, tyfus feber, listeriose

Epilepsi, akut lymfocytisk leukæmi, astma, allergisk diathese, høfeber

Benzylpenicillin novocaine salt

Kroupøs og fokal lungebetændelse, syfilis, difteri, meningitis, septikæmi, blenorrhea

Penicillin overfølsomhed, epilepsi - til endolumbar injektioner

Penicillinholdig antibiotika

Et almindeligt fragment i den kemiske struktur af beta-lactam-antibiotika (UAV'er) er beta-lactamringen. Den mikrobiologiske aktivitet af disse lægemidler er forbundet med dets tilstedeværelse. Målet for UAV'er i en mikrobiel celle er enzymerne trans - og carboxypeptidase, som er involveret i syntesen af ​​hovedkomponenten i den ydre membran af mikroorganismer - peptidoglycaner. Alle antibiotika, der indeholder en beta-lactamring, har en bakteriedræbende virkning..

Der er biosyntetiske og semisyntetiske penicilliner. Semisyntetiske penicilliner er opdelt i: 1) penicilliner, der er resistente over for penicillinase, 2) bredspektrede penicilliner.

Penicillin klassificering.

Biosyntetiske penicilliner

Til parenteral indgivelse (ødelagt i maveens sure miljø)

- benzylpenicillin-natriumsalt, benzylpenicillin-kaliumsalt

- benzylpenicillin novocaine salt, bicillin - 1, bicillin - 5.

Til enteral administration (syrefast)

Semisyntetiske penicilliner

Til parenteral og enteral administration (syrefast)

a) Modstandsdygtig over for penicillinase:

- oxacillin-natriumsalt, cloxacillin, dicloxacillin, fluloxacillin, nafcillin.

b) Et bredt spektrum af handling:

Til parenteral indgivelse (ødelagt i maveens sure miljø)

Et bredt spektrum af handling, herunder Pseudomonas aeruginosa:

- carbenicillin dinatriumsalt, ticarcillin, azlocillin, meslocillin.

Til enteral administration (syrefast).

- carbenicillin indanylnatrium, carfecillin.

Aminopenicilliner - ampicillin, amoxicillin - virker ikke på mikroorganismer, der producerer beta-lactamaser (især penicillinase). Derfor tilrådes det at ordinere aminopenicilliner sammen med beta-lactomase-hæmmere - clavulansyre eller sulbactam. Kombinerede lægemidler anvendes - amoxiclav (amoxicillin + clavulansyre), timentin (ticarcillin + clavulansyre), unazin (ampicillin + sulbactam).

Tabel 1.6. Sammenlignende farmakologiske egenskaber ved penicilliner.

OprindelsepræparaterFunktioner
Naturlige penicilliner Semisyntetiske penicillinerBenzylpenicillin (kalium-, natrium- og novocaine-salte) Bicillin-1, bicillin-5 Phenoxymethylpenicillin Oxacillin, Dicloxacillin AminopenicillincycillincycillinKort handling. Fordelagtig effekt på gram-positiv mikroflora Langtidsvirkning. Modstandsdygtig over for HCl. Modstandsdygtig over for HCl og penicillinase. Modstandsdygtig over for HCl. Bredt spektrum af antimikrobiel aktivitet. til carboxypenicilliner

Fire generationer af cephalosporiner skelnes, og alle har et bredt spektrum af antibakteriel virkning. Fjerde generation af cephalosporiner besidder det bredeste spektrum af antibakteriel virkning

(det inkluderer Pseudomonas aeruginosa, Proteus og coca-stammer, der producerer beta-lactamase).

Tabel 1.7. Sammenlignende farmakologiske egenskaber ved cephalosporiner.

Falk.præparaterSammenlignende egenskaber
I II III IVCephalosporin (zeporin), cefradin, cefazolin, cephalexin Cefuroxime Cefamandol Cefaclor Cefotaxime Ceftriaxone Ceftazidime Cefoperazone Cefixim Cefir CefipimHøj aktivitet hovedsageligt mod gram-positiv flora. Modstandsdygtig over for stafylokokker-beta-laktamaser og er en erstatning for de fleste penicinylat-anti-stafylokokker-antibiotika. De har et bredere spektrum af virkning på gram-negativ flora og er mere resistente over for gram-negative bakterier-beta-laktamaser i sammenligning med første generation af lægemidler. sammenlignet med lægemidler fra I- og II-generationer. Nogle medikamenter (f.eks. Ceftazidim, cefoperazon og i mindre grad cefotaxim) er meget effektive mod Pseudomonas aeruginosa. De er i stand til at trænge ind i blod-hjerne-barrieren. Handle på gram-positive og gram-negative bakterier. De har et bredere antimikrobielt spektrum sammenlignet med medikamenter af tredje generation.De er mere effektive mod gram-positive coccier De er meget aktive mod Pseudomonas aeruginosa og andre gram-negative bakterier, herunder stammer, der producerer beta-lactamaser.

Carbapenems - imipenem, meropenem - stærkt aktiv semisyntetisk antibiotika med et bredt spektrum af virkning, bruges til svære infektioner af forskellige lokaliseringer: lungebetændelse, peritonitis, meningitis sepsis, infektioner i mave-tarmkanalen, urinblære, hud og vedhæng, i tilfælde af forværring af kronisk bronkitis, inimididemeptidamid nyrer, det ordineres derfor med en hæmmer af dette enzym - cilastatin (et kombineret præparat -

"Tienam").

Bivirkninger af carbapenems: allergiske reaktioner mulige,

irriterende virkning på injektionsstedet, dyspeptiske symptomer, leukopoiesis, hovedpine, dysbiosis.

Monobactams. Aztreonam er effektiv mod gramnegative bakterier: gonokokker, meningokokker, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Pseudomonas aeruginosa og andre. Påvirker ikke gram-positive bakterier og anaerober. Anvendes til infektioner i urinvej, luftvej, meningitis, sepsis, lungebetændelse
Bivirkninger af monobactam: allergiske reaktioner, hovedpine, superinfektion, sjældent hepatotoksisk effekt er mulige.

Mekanismerne for resistens af mikroorganismer overfor beta-lactam antibiotika:

1. Fald i affiniteten af ​​penicillin-bindende proteiner (PSB) til antibiotika.

2. Fald i permeabiliteten af ​​eksterne mikroorganismerstrukturer.

3. Fremkomsten af ​​nye beta-lactamaser eller ændringer i ekspressionsmønsteret for eksisterende.

Selvstudieopgaver.

Opgave 1. Angiv, hvilken kemisk struktur der ligger til grund for antibiotika - penicilliner. Forklar mekanismen og angiv typen af ​​virkning af penicilliner på mikroorganismer..

Angiv spektret af virkning af penicilliner, reflekter resultatet i tabellen

1.8, udfyld tabellen.

Tabel 1.8. Sammenlignende egenskaber ved penicillinpræparater.

præparaterAdministrationsvejSyrebestandighed (+/-)Handlingsområde (smal / bred)Modstand mod penicillin ze (+/-)Pseudomonas aeruginosa-aktivitet (+/-)
Benzylpenicillin-natriumsalt
Benzylpenicillin kaliumsalt
Phenoxymethyl Penicillin
Bicillin - 5
oxacillin
Ampicillin
Ampiox
amoxiclav
azlocillin
Unazin

-Hvilke penicilliner er den valgte behandling til syfilis??

-Hvad er varigheden af ​​benzylpenicillin-natrium

salte, benzylpenicillin af novocainsalt, bicillin - 1, bicillin - 5:

-Liste over bivirkninger af penicilliner.

-Begrund rationaliteten af ​​kombinationerne "bredspektret penicillin + beta-lactamaseinhibitor." Angiv sammensætningen af ​​de kombinerede præparater (unazin, amoxiclav, tazocin).

Forklar mekanismen og angiv typen af ​​virkning af cephalosporiner på mikroorganismer, der er følsomme over for dem..

Udfyld tabel 1.9.

Tabel 1.9. Sammenlignende egenskaber ved cephalosporiner.

præparaterGenerationAdministrationsvej (+/-)Modstand mod beta-lakt-salver af grammet “+” af mikroorganismer (+/-)Modstand mod beta-lactam-salver gram "-" mikroorganismer (+/-)Aktivitet i forhold til Pseudomonas aeruginosa (+/-)
cefazolin
Cefuroxim
Cefopera-zone
Cefepim

-Angiv spektret af virkning af cephalosporiner

(resultaterne er vist i tabel 1.4).

-Angiv handlingsspektret af carbapenemer (reflekterer resultaterne i tabel 1.10)

Begrund rationaliteten i kombinationen af ​​imipenem + renal tubule-dihydropeptidase-hæmmer - cilastatin. Liste over bivirkninger af carbapenems.

-Angiv handlingsspektret af monobactam (reflekterer resultatet i tabel 1.10).

Liste over bivirkninger af carbapenems.

Tab. 1.10. Beta-lactam antibiotisk spektrum.

SpectrumBakterierBP *OC *AC *KC *CHCentraludvalg *CPU *IP *AT *
Gram "+"Penicillinase-producerende stafylokokker
Gram "+"Penicillinase-fri stafylokokker
Gram "+"Streptococcus
Gram "+"pneumokokker
Gram "+"meningokokker
Gram "+"gonokokker
Gram "+"Korintbakterier
Gram "+"Anthrax wand
Gram "+"spirokæter
Gram "-"E coli
Gram "-"Shigella
Gram "-"Salmonella
Gram "-"Pseudomonas aeruginosa
Gram "-"Helicobacter
anaeroberBacteroids
anaeroberClostridier
AT *Mycoplasma Chlamydia

* Liste over forkortelser: AnE - anaerober; AT - atypiske intracellulære parasitter; BP - Benzylpenicillin; OC - ​​Oxacillin; AC - Ampicillin; KC - Carbenicillin; CZ - Cefazolin; Centralkomité - Cefaclor; CPU - Cefoperazone; IP - Imipenem; AT - Aztreonam.

Opgaver til selvkontrol

I. Angiv de grundlæggende farmakokinetiske principper for antibiotikabehandling:

1. Valg af den optimale dosis af et antibiotikum. Valget af den optimale administrationsvej. 3. Valget af minimalt effektive doser af et antibiotikum for at reducere toksiciteten. 4. Valg af det optimale antibiotikaregime. ___________________________

De vigtigste mekanismer for antimikrobiel handling:

II. Antibiotika, der forstyrrer syntesen af ​​den mikrobielle væg, inkluderer:

1. Penicilliner. 2. Cephalosporiner. 3. Carbapenems. 4 tetracykliner. 5. Macrolides.

III Hvad er mekanismen for dannelse af sekundær antibiotikaresistens:

1. En ændring i cellemembranens struktur, der påvirker penetrationen af ​​antibiotikumet. 2. Ændring ved hjælp af mikroorganismen i anvendelsesstedet for antibiotikumet. 3. Syntese af mikrobielle celleenzymer, der ødelægger antibiotikumet.

IV Antibiotika til profylaktiske formål anvendes:

1. Ved maveoperationer. 2. Til forebyggelse af influenza. 3. I fokus på infektion med kolera og pest. 4. Til forebyggelse af pustulære hudsygdomme med dermatitis.

V. Biosyntetiske penicilliner:

1. Ampicillin. 2. Amoxicillin. 3. Benzylpenicillin-natriumsalt. 4. Bicillin-1. 5. Cefaclor. 6. Meropenem. 7. Benzylpenicillin novocaine salt. 8. Azithromycin. 9. Bicillin-5.

VI.Biosyntetiske orale penicilliner

1. Bicillin-1. 2. Bicillin-5. 3. Phenoxymethylpenicillin. 4. Oxacillin. 4. Benzylpenicillin-natriumsalt.

VII.Semi-syntetiske penicilliner:

  1. Meropenem. 2. Azlocillin. 3. Cefotaxime. 4. Benzylpenicillin-natriumsalt. 5. Ampicillin. 6. Oxacillin-natriumsalt. 7. Carbenicillin dinatriumsalt. 8. Bicillin-5. 9. Azithromycin.

VIII Penicilliner i en bakteriecelle krænker:

  1. Cellevægssyntese. 2. Syntese af protein på ribosomernes niveau. 3. Permeabilitet af den cytoplasmatiske membran. 4. Syntese af RNA.

IX Penicilliner, der hovedsageligt virker på gram-positive bakterier:

  1. Ampicillin. 2. Amoxicillin. 3. Oxacillin-natriumsalt. 4. Bicillin-1. 5. Bicillin-natriumsalt. 6. Bicillin-5. 7 benzylpenicillin novocaine salt.

X. Penicilliner med et bredt spektrum af handling:

  1. Benzylpenicillin-natriumsalt. 2. Oxacillin. 3. Bicillin-5. 4. Ampicillin. 5. Amoxicillin. 6. Carbenicillin dinatriumsalt.

XI Hvad er karakteristisk for benzylpenicillinpræparater?

  1. De virker bakteriedræbende. 2. De virker bakteriostatisk. 3. Modstandsdygtig over for beta-lactamaser af gram-positive mikroorganismer. 4. Inaktiveret af beta-lactamaser af gram-positive mikroorganismer. 5. Ødelægges i maveens sure miljø. 6 Ikke ødelagt i det sure miljø i maven. 7. Påfør enteralt. 8. Påfør parenteralt.

XII Ved hvilke sygdomme benzylpenicillinpræparater anvendes?

  1. Streptococcus-infektion. 2. syfilis. 3. Tuberkulose. 4. Epidemisk meningitis. 5. Gonoré. 6. Difteri. 7. Rickettsioses. 8. Gasbangrene. 9. Miltsbrand.

XIII Bivirkninger af benzylpenicillinpræparater:

  1. Hørselsnedsættelse og vestibulære lidelser. 2. Allergiske reaktioner. 3. Skader på leveren. 4. Dysbacteriosis. 5. Irriterende virkning.

XIV.Oxacyldin natriumsalt:

  1. Det har et bredt spektrum af handling. 2. Påvirker hovedsageligt gram-positiv flora. 3. Modstandsdygtig over for beta-lactamaser af gram-positive mikroorganismer. 4. Inaktiveret af beta-lactamaser af gram-positive mikroorganismer. 5. Ikke ødelagt i det sure miljø i maven. 7. Tildel indeni. 8. Tildel parenteralt.

XV Amoxicillin:

  1. Det har et bredt spektrum af handling. 2. Påvirker hovedsageligt gram-positiv flora. 3. Modstandsdygtig over for beta-lactamaser af gram-positive mikroorganismer. 4. Inaktiveret af betalactamaser af gram-positive mikroorganismer. 5. Det ødelægges i det sure miljø i maven. 6. Ikke ødelagt i maveens sure miljø. 7. Tildel indeni. 8. Tildel parenteralt.

XVI Beta-Lactamase-hæmmere:

  1. Clavulansyre. 2. Tazobactam. 3. Sulbactam. 4. Cilastatin.

XVII Den kombinerede anvendelse af amoxicillin og clavulansyre fører til:

  1. Udvidelse af spektret af antibakteriel aktivitet.. 2. indsnævring af spektret af antibakteriel aktivitet.

XVIII. Lægemidlet er et kombinationsmiddel. Sammensætningen af ​​lægemidlet inkluderer et antibiotikum fra carbapenem-gruppen og en specifik hæmmer af renal dihydropeptidase. Et sådant lægemiddel er:

1. Augmentin. 2. Amoxiclav. 3. Tienam. 4. Cilastatin. 5. Imipenem.

XIX Semisyntetiske penicilliner med aktivitet mod Pseudomonas aeruginosa:

  1. Ampicillin. 2. Cefaclor. 3. Carbenicillin dinatriumsalt. 4. Azlocillin. 5. Oxacillin-natriumsalt.

XX Hvilke grupper af antimikrobielle midler penicilliner er uforenelige med:

1. Aminoglycosider. 2. Tetracykliner. 3. Macrolides. 4. Cephalosporiner. 5. SAP.

XXI Cephalosporiner:

  1. Ampicillin. 2. Cefaclor. 3. Carbenicillin dinatriumsalt. 4. Azlocillin. 5. Cefatoxime. 6. Cefpir.

XXII Cefasporiner i en bakteriecelle forstyrrer:

1. Syntese af cellevæggen. 2. Syntese af protein på ribosomernes niveau. 3. Permeabilitet af den cytoplasmatiske membran. 4. Syntese af RNA.

XXIII Cefaclor:

  1. Det har et bredt spektrum af handling. 2. Påvirker hovedsageligt gram-positiv flora. 3. Har ikke aktivitet mod Pseudomonas aeruginosa. 4. Modstandsdygtig over for stafylokokker-beta-lactamase. 5. Inaktiveret af beta-lactamaser af gramnegative bakterier. 6. Ødelægges i det sure miljø i maven. 7. Ikke ødelagt i det sure miljø i maven. 8. Det er bakteriedræbende. 9. Det virker bakteriostatisk. 10. Tildel indeni.

XXIV Cefatoxime:

  1. Det har et bredt spektrum af handling. 2. Påvirker hovedsageligt gram-positiv flora. 3. Har lidt aktivitet mod blå pinde. 3. Modstandsdygtig over for stafylokokker-beta-lactamase. 5. Inaktiveret af beta-lactamaser af gramnegative bakterier. 6. Det er bakteriedræbende. 7. Det virker bakteriostatisk. 8. Tildel parenteralt.

Xxv. Cefpir:

  1. Det har et bredt spektrum af handling. 2. Påvirker hovedsageligt gram-positiv flora. 3. Har aktivitet mod Pseudomonas aeruginosa. 4. Modstandsdygtig over for stafylokokker-beta-lactamase. 5. Modstandsdygtig over for beta-lactamaser af gramnegative mikroorganismer. 6. Det er bakteriedræbende. 7. Det virker bakteriostatisk. 8. Tildel parenteralt.

XXVI Præparater fra gruppen af ​​cephalosporiner, der er resistente over for cephalosporinase:

  1. Cephalotin. 2. Cefoperazone. 3. Cephaloridin. 4. Cefotaxime.

XXVII Lægemidlet hører til gruppen af ​​cephalosporiner IV-generation. Det har et bredt spektrum af handling, er resistent over for beta-lactamaser. Det er indiceret til behandling af immunkompromitterede patienter. Et sådant lægemiddel er:

1. Cepepime. 2. Cefoperazone. 3. Ceftazidime. 4. Cefuroxime. 5. Cefotaxime.

XXVIII Bemærk de uønskede virkninger, der kan forekomme ved brug af cephalosporiner:

1. Allergiske reaktioner. 2. Neurotoksicitet. 3. Nefrotoksicitet. 4. Hæmatotoksicitet. 5. Kardiotoksicitet.

XXIX Imipenem:

  1. Det har et bredt spektrum af handling. 2. Påvirker hovedsageligt gram-positiv flora. 3. Modstandsdygtig over for beta-lactamaser af gramnegative mikroorganismer. 4. Ødelægges med dehydropeptidase-1 proksimale nyretubulier. 5. Det er bakteriedræbende. 6. Det virker bakteriostatistisk. 7. Tildel parenteralt.

XXX.Meropenenm:

1. Det har et bredt spektrum af handling. 2. Påvirker hovedsageligt gram-positiv flora. 3. Modstandsdygtig over for beta-lactamaser af gramnegative mikroorganismer. 4. Ødelægges med dehydropeptidase-1 proksimale nyretubulier. 5. Det er bakteriedræbende. 6. Det virker bakteriostatisk. 7. Tildel parenteralt.

XXXI. Bemærk de uønskede virkninger, der kan opstå, når du bruger carbapenems:

1. Allergiske reaktioner. 2. Superinfektion. 3. Nefrotoksicitet.

XXXII.Aztreonam:

  1. Påvirker hovedsageligt gram-positiv flora. 2. Påvirker hovedsageligt gram-negativ flora. 3. Modstandsdygtig over for beta-lactamaser af gramnegative mikroorganismer. 4. Det er bakteriedræbende. 5. Det virker bakteriostatistisk. 6. Tildel parenteralt.

XXXIII. Angiv et af de medikamenter, der er resistente over for penicillinase og er effektive, når de tages oralt:

1. Phenoxyphenicillin. 2. Carbenicillin. 3. Ampicillin plus clavulansyre. 4. Piperacillin.

XXXIV. INSTALL KONFORMITET:

Mikroorganisme: Effektiv antibiotikum:

1) Staphylococci a) Ampicillin

2) E. coli b) Ceftazidime

3) Pseudomonas aeruginosa c) Ceftazidime

Drug: Handlingsområde:

1) Benzylpenicillin a) Gram (+) flora

2) Ceftazidime b) Gram (+) flora og gram (-) flora

3) Ampicillin c) Proteus

Drug: Handlingsvarighed:

1) Benzylpenicillin a) 1 - 2 uger

2) Benzylpenicillin b) op til 4 uger

3) Bicillin-1 c) 12 - 18 timer

4) Bicillin-5 g) 3 - 4 timer

Situationsopgaver:

1. Patienten med osteomyelitis i underkæben fik ordineret intramuskulær injektion af benzylpenicillin. Der blev ikke observeret nogen forbedring, såning af purulent udflod viste tilstedeværelsen af ​​stafylokokker. Benzylpenicillin blev annulleret. Hvilke lægemidler fra penicillingruppen kan ordineres til patienten?

2. Hos patienten, der blev behandlet med penicillin, var der umiddelbart efter den næste injektion af lægemidlet en skarp åndenød, patienten faldt, blodtryk 60/40 mm RT. st.

Diagnose? Nødvendige aktiviteter?

3. En patient med abscesseret lungebetændelse ordineres cephalosporiner. Abscesseret lungebetændelse skyldes oftere af Staphylococcus aureus i forbindelse med anaerobe bakterier. Foreskriv en rationel kombination af antimikrobielle stoffer i betragtning af deres virkning på mikrobiel flora.

Ordiner lægemidler i henhold til indikationer:

1. Antibiotikum til parenteral administration i tilfælde af infektion forårsaget af stafylokokker, der producerer beta-lactamase.

2. Antibiotikum til behandling af syfilis.

3. Et antibiotikum fra gruppen af ​​cephalosporiner til oral administration.

4. Antibiotikum fra carbapenem-gruppen.

5. Antibiotikum til behandling af streptokokkinfektion.

6. Langtidsvirkende biosyntetisk penicillin.

7. Semi-syntetisk penicillin med aktivitet mod Pseudomonas aeruginosa.

8. Semi-syntetisk penicillin til oral administration.

9. Semisyntetisk bredspektret penicillin.