Registreringsnummer:

Nr. P N012090 / 01 af 15. juli 2005
Præparatets handelsnavn:

International nonproprietær navn:

Kemisk rationelt navn:

(3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3- (1-ethylpropoxy) cyclohexen-1-carboxylsyreethylester, phosphat

Doseringsform

Struktur

Én kapsel indeholder:
oseltamivir 75 mg
(som oseltamivirphosphat 98,5 mg)
Hjælpestoffer:
forgelatineret stivelse, povidon K30, croscarmellosenatrium, talkum, natriumstearylfumarat

Beskrivelse

Kapsler

Hårde gelatinekapsler, størrelse 2. Kasse - grå, uigennemsigtig; hætten er lysegul, uigennemsigtig. Indholdet af kapslerne er hvidt til gulligt pulver. "Roche" påføres kapsellegemet, "75 mg" på låget.

Farmakoterapeutisk gruppe

ATX-kode [J05AH02]

farmakologisk virkning

Handlingsmekanisme

Antiviralt lægemiddel. Oseltamivirphosphat er et prolægemiddel, dets aktive metabolit (oseltamivircarboxylat) inhiberer konkurrencedygtigt og selektivt hæmmer neuraminidase af influenzavirus, type A og B, et enzym, der katalyserer frigivelsen af ​​nydannede viruspartikler fra inficerede celler, deres penetrering i cellerne i luftvejsepitelet og den videre spredning af virussen i organisme.

Oseltamivir-carboxylat virker uden for cellerne. Det hæmmer væksten af ​​influenzavirus in vitro og inhiberer replikationen af ​​virussen og dets patogenicitet in vivo og reducerer frigivelsen af ​​influenza A- og B-vira fra kroppen. Dens koncentration er nødvendig for at undertrykke enzymaktivitet med 50% (IChalvtreds) er placeret ved den nedre grænse af det nanomolære område.

Effektivitet

Det er bevist, at Tamiflu er et effektivt middel til forebyggelse og behandling af influenza hos unge (≥ 12 år), voksne, ældre og senile samt et middel til behandling af influenza hos børn over 1 år. Når behandlingen påbegyndes senest 40 timer efter starten af ​​de første symptomer på influenza, reducerer Tamiflu signifikant perioden med kliniske manifestationer af influenzainfektion, reducerer deres sværhedsgrad og reducerer forekomsten af ​​influenzakomplikationer, der kræver antibiotika (bronkitis, lungebetændelse, bihulebetændelse, otitis media) og forkorter tiden til virusisolering fra kroppen og reducerer området under kurven "viralt titertid".

Når Tamiflu tages til forebyggelse, reducerer Tamiflu markant (med 92%) og reducerer forekomsten af ​​influenza markant blandt personer i kontakt, reducerer hyppigheden af ​​virusisolering og forhindrer overførsel af virussen fra et familiemedlem til et andet.

Tamiflu påvirker ikke dannelsen af ​​influenzaantistoffer, herunder produktionen af ​​antistoffer som respons på indgivelsen af ​​en inaktiveret influenzavaccine.

I perioden med influenzaviruscirkulation i befolkningen blev der gennemført et dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg hos børn i alderen 1-12 år (gennemsnitsalder 5.3), der havde feber (> 100 F), ledsaget af et af respirationssymptomerne (hoste) eller akut rhinitis). I denne undersøgelse blev 67% af patienterne inficeret med virus A, og 33% af patienterne blev inficeret med virus B. Behandling med Tamiflu, som blev påbegyndt inden for 48 timer efter symptomdebut, reducerede sygdommens varighed markant med 35,8 timer sammenlignet med placebo. Sygdomsvarighed blev defineret som den tidsperiode, der var nødvendig for at reducere hoste, rennende næse, løse feber og vende tilbage til normal og normal aktivitet. Andelen af ​​børnepatienter, der udviklede akut otitis media, og som tog Tamiflu, faldt med 40% sammenlignet med placebo. Børn, der fik Tamiflu, vendte tilbage til deres normale tilstand og til normal aktivitet næsten 2 dage tidligere end børn, der fik placebo.

Virusresistens

Ifølge de nuværende data, når man tager Tamiflu med henblik på postkontakt (7 dage) og sæsonbestemt (42 dage) forebyggelse af influenza, observeres ikke lægemiddelresistens.

Hyppigheden af ​​kortvarig isolering af influenzavirus med nedsat følsomhed af neuraminidase over for oseltamivircarboxylat hos voksne patienter med influenza er 0,4%. Elimination af resistent virus fra kroppen af ​​patienter, der får Tamiflu, sker uden at forværre den kliniske tilstand hos patienter.

Frekvensen af ​​resistens for kliniske isolater af influenzavirus af type A overstiger ikke 1,5%. Blandt de kliniske isolater af influenza B-virus blev der ikke fundet lægemiddelresistente stammer.

Farmakokinetik

Sugning

Efter oral administration af oseltamivir absorberes fosfat let i mave-tarmkanalen og omdannes stærkt til en aktiv metabolit under påvirkning af leveresteraser. Koncentrationer af den aktive metabolit i plasma bestemmes inden for 30 minutter, når næsten det maksimale niveau 2-3 timer efter indtagelse og overskrider markant (mere end 20 gange) koncentrationen af ​​pro-medicinen. Mindst 75% af den indtagne dosis går ind i den systemiske cirkulation som en aktiv metabolit, mindre end 5% - i form af udgangsmedicinen. Plasmakoncentrationer af både pro-medikamentet og den aktive metabolit er dosisforholdsmæssigt og uafhængigt af fødeindtagelse.

Fordeling

Hos mennesker er det gennemsnitlige distributionsvolumen (Vss) aktiv metabolit er ca. 23 liter.

Som vist ved eksperimenter med fritter, rotter og kaniner når den aktive metabolit alle de vigtigste steder for lokalisering af influenzainfektion. I disse eksperimenter, efter oral indgivelse af oseltamivirphosphat, blev dets aktive metabolit fundet i lungerne, spildevandet i bronchierne, næseslimhinde, mellemøret og luftrøret i koncentrationer, der gav en antiviral virkning.

Bindingen af ​​den aktive metabolit til humane plasmaproteiner er ubetydelig (ca. 3%). Bindingen af ​​pro-medikamenter til humane plasmaproteiner er 42%, hvilket ikke er nok til at forårsage betydelige lægemiddelinteraktioner.

Metabolisme

Oseltamivirphosphat omdannes stærkt til en aktiv metabolit under påvirkning af esteraser, der hovedsageligt befinder sig i leveren og tarmen. Hverken oseltamivirphosphat eller den aktive metabolit er substrater eller hæmmere af isoenzymer i cytochrome P450-systemet.

Avl

Den absorberede oseltamivir udskilles hovedsageligt (> 90%) ved omdannelse til en aktiv metabolit. Den aktive metabolit gennemgår ikke yderligere transformation og udskilles i urinen (> 99%). Hos de fleste patienter er halveringstiden for den aktive metabolit fra plasma 6-10 timer.

Den aktive metabolit udskilles fuldstændigt (> 99%) ved renal udskillelse. Nyreclearance (18,8 l / h) overstiger den glomerulære filtreringshastighed (7,5 l / h), hvilket indikerer, at lægemidlet også udskilles ved tubulær sekretion. Mindre end 20% af det radiomærkede stof, der tages oralt, udskilles i fæces..

Farmakokinetik i specielle grupper

Patienter med nyreskade

Når Tamiflu ordineres 100 mg 2 gange dagligt i 5 dage til patienter med forskellige grader af nyreskade, er området under kurven "koncentration af aktiv metabolit i plasma-tid" (AUC) omvendt proportional med et fald i nyrefunktion.

Patienter med leverskade

In vitro-eksperimenter viste, at AUC for oseltamivirphosphat ikke øges signifikant hos patienter med leverpatologi, og AUC for den aktive metabolit ikke reduceres.

Patienter i senil alder

Hos patienter i senil alder (65 - 78 år) var AUC for den aktive metabolit i ligevægtstilstand 25-35% højere end hos yngre patienter med de samme doser Tamiflu. Halveringstiden for lægemidlet hos ældre adskiller sig ikke signifikant fra hos yngre voksne patienter. Baseret på data om lægemidlets AUC og tolerance, kræver patienter i senil alder ikke dosisjustering i behandling og forebyggelse af influenza.

børn

Farmakokinetik Tamiflu blev undersøgt hos børn fra 1 år til 16 år i en enkeltdosis farmakokinetisk undersøgelse og i en klinisk undersøgelse hos et lille antal børn i alderen 3-12 år. Udskillelse af pro-medikament og aktiv metabolit var hurtigere hos små børn end hos voksne, hvilket førte til lavere AUC i forhold til en specifik dosis. Brug af lægemidlet i en dosis på 2 mg / kg giver den samme AUC for oseltamivircarboxylat, som opnås hos voksne efter en enkelt dosis af en kapsel med 75 mg af lægemidlet (hvilket svarer til ca. 1 mg / kg). Farmakokinetikken for oseltamivir hos børn over 12 år er den samme som hos voksne.

  • Behandling af influenza hos voksne og børn over 1 år.
  • Influenza-profylakse hos voksne og unge over 12 år, som har en øget risiko for infektion med virussen (i militære enheder og store produktionshold, hos svækkede patienter).
  • Influenzaforebyggelse hos børn over 1 år gamle.

Overfølsomhed over for oseltamivirphosphat eller en hvilken som helst bestanddel af lægemidlet.

Kronisk nyresvigt (permanent hæmodialyse, kronisk peritoneal dialyse, kreatininclearance £ 10 ml / min).

Graviditet og amning

Hos ammende rotter findes oseltamivir og den aktive metabolit i mælk. Det vides ikke, om udskillelse af oseltamivir eller en aktiv metabolit med mælk forekommer hos mennesker. Ekstrapolering af de opnåede data om dyr antyder imidlertid, at deres mængde i modermælk kan være henholdsvis 0,01 mg / dag og 0,3 mg / dag.

Der er i øjeblikket utilstrækkelige data om brugen af ​​lægemidlet hos gravide til at evaluere den teratogene eller fetotoksiske virkning af oseltamivirphosphat.

Med dette i tankerne skal Tamiflu kun ordineres under graviditet eller amning, hvis de mulige fordele ved brugen af ​​det opvejer den potentielle risiko for fosteret eller spædbarnet.

Dosering og administration

Tamiflu tages oralt, med måltider eller uanset måltider. Hos nogle patienter forbedres tolerancen, hvis de tages sammen med måltider..

Standard dosering

Behandling

Behandlingen skal påbegyndes på den første eller anden dag med influenzasymptomer..

Voksne og teenagere ≥ 12 år. Den anbefalede doseringsplan for Tamiflu er en kapsel 75 mg 2 gange om dagen inde i 5 dage eller 75 mg suspension 2 gange om dagen inde i 5 dage. Forøgelse af dosis på mere end 150 mg / dag øger ikke effekten.

Børn> 40 kg eller ≥ 8 år, som kan sluge kapsler, kan også modtage behandling ved at tage 75 mg kapsel 2 gange om dagen, som et alternativ til den anbefalede dosis Tamiflu-suspension (se nedenfor).

Børn ≥ 1 år. Anbefalet doseringsregime til Tamiflu-suspension til oral administration:
Anbefalet doseringsregime til Tamiflu-suspension til oral administration:

Kropsvægt

Den anbefalede dosis i 5 dage

30 mg to gange dagligt

45 mg to gange dagligt

60 mg to gange dagligt

75 mg to gange dagligt

For at dispensere suspensionen, anvend den vedhæftede sprøjte / kalibreret i mg /, den nødvendige mængde suspension tages fra hætteglasset med en doseringssprøjte, overføres til en målekop og tages oralt.

Forebyggelse

Voksne og teenagere ≥ 12 år
75 mg en gang dagligt gennem munden i mindst 10 dage efter kontakt med en inficeret person. Lægemidlet skal startes senest de første 2 dage efter kontakt. I løbet af en sæsonbestemt influenzaepidemi - 75 mg en gang dagligt; i 6 uger. Den forebyggende virkning varer så længe lægemidlet varer..

Børn> 40 kg
Børn, der kan sluge kapsler, kan også få profylaktisk behandling, idet de tager en 75 mg kapsel en gang dagligt, som et alternativ til den anbefalede dosis Tamiflu-suspension (se nedenfor).

Børn over 1 år gamle
Anbefalet doseringsregime til Tamiflu-suspension til oral administration:

VægtDen anbefalede dosis i 10 dage
≤ 15 kg30 mg en gang dagligt
> 15 - 23 kg45 mg en gang dagligt
> 23 - 40 kg60 mg en gang dagligt
> 40 kg75 mg en gang dagligt
For at dispensere suspensionen skal du bruge den vedhæftede sprøjte med 30 mg, 45 mg og 60 mg tags. Den krævede mængde suspension tages fra hætteglasset med en doseringssprøjte, overføres til en målekop og tages oralt.

Speciel dosering

Patienter med nyreskade

Influensabehandling. Patienter med kreatininclearance større end 30 ml / min. Dosisjustering er ikke påkrævet. Hos patienter med kreatininclearance fra 10 til 30 ml / min bør dosis af Tamiflu reduceres til 75 mg en gang dagligt i 5 dage. Der er ingen doseringsanbefalinger til patienter, der gennemgår hæmodialyse eller kronisk peritonealdialyse til det terminale stadie af kronisk nyresvigt, og til patienter med kreatininclearance på £ 10 ml / min (se "Farmakokinetik i specielle grupper" og "Forholdsregler").

Forebyggelse af influenza Patienter med kreatininclearance større end 30 ml / min. Dosisjustering er ikke påkrævet. Hos patienter med kreatininclearance fra 10 til 30 ml / min anbefales det at reducere dosis af Tamiflu til 75 mg hver anden dag. Der er ingen doseringsanbefalinger til patienter, der gennemgår hæmodialyse eller kronisk peritonealdialyse til det terminale stadie af kronisk nyresvigt, og til patienter med kreatininclearance på £ 10 ml / min (se "Farmakokinetik i specielle grupper" og "Forholdsregler").

Patienter med leverskade

Dosisjustering i behandling og forebyggelse af influenza er ikke påkrævet (se "Farmakokinetik i specielle grupper").

Patienter i senil alder

Dosisjustering til forebyggelse eller behandling af influenza er ikke påkrævet (se "Farmakokinetik i specielle grupper").

børn

Tamiflus sikkerhed og effektivitet hos børn under 1 år er ikke fastlagt (se "Farmakokinetik i specielle grupper").

Når man tager Tamiflu til behandling af influenza hos voksne, er de mest almindelige bivirkninger kvalme og opkast, der forekommer, normalt efter at have taget den første dosis, er forbigående og kræver i de fleste tilfælde ikke seponering af lægemidlet.

Andre bivirkninger, der opstod med en frekvens på ³ 1%, når du tager Tamiflu 75 mg 2 gange dagligt, inkluderer diarré, bronchitis, mavesmerter, systemisk og usystematisk svimmelhed, hovedpine, hoste, søvnforstyrrelser, svaghed.

Patienter, der tager Tamiflu til influenzaprofylakse, viste hyppigere smerter ved forskellige lokaliseringer, rhinorrhea, dyspepsi og øvre luftvejsinfektioner end i placebogruppen og oftere end i terapistudierne. Forskellene i hyppigheden af ​​disse bivirkninger mellem Tamiflu- og placebogrupperne var imidlertid mindre end 1%.

Forskningsundersøgelser i pædiatrisk praksis

I kliniske forsøg med fase III oseltamivir ordineret til behandling af influenza deltog i alt 1.032 børn i alderen 1–12 år (inklusive 698 raske børn i alderen 1–12 år og 334 børn til astmatikere i alderen 6–12 år). 515 børn modtog oseltamivir-suspension.

Bivirkninger observeret hos> 1% af børn, der fik oseltamivir, inkluderer følgende. Den mest almindelige bivirkning var opkast. Andre fænomener rapporteret ganske ofte af børn, der modtog oseltamivir-behandling, inkluderede mavesmerter, næseblødninger, ørerelaterede lidelser og konjunktivitis. Disse fænomener opstod pludselig, stoppede på trods af fortsat behandling og forårsagede i langt de fleste tilfælde ikke behandlingsstop.

Ved brug af lægemidlet i rutinemæssig praksis blev der, uden for kliniske studier, bemærket meget sjældne tilfælde af hududslæt.

Overdosis

I øjeblikket er overdosering ikke beskrevet, men de forventede symptomer på akut overdosis er kvalme med eller uden opkast. Enkelte doser Tamiflu op til 1000 mg tolereredes godt bortset fra kvalme og opkast..

specielle instruktioner

Se “Farmakokinetik i specielle tilfælde” og “Dosering i specielle tilfælde”.

Der findes ingen data om Tamiflu's effektivitet i sygdomme forårsaget af andre patogener end influenza A- og B-vira..

Ved behandling og forebyggelse af influenza hos patienter med kreatininclearance på 10 til 30 ml / min er dosisjustering påkrævet.

Oplysninger opnået i farmakologiske og farmakokinetiske studier af oseltamivirphosphat antyder, at klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner er usandsynlige.

Lægemiddelinteraktioner på grund af konkurrence og binding til de aktive esteraser, som omdanner oseltamivirphosphat til et aktivt stof, er ikke omfattet detaljeret i litteraturen. Den lave grad af binding af oseltamivir og en aktiv metabolit til proteiner antyder ikke, at der er interaktioner forbundet med forskydningen af ​​lægemidler fra proteinbinding.

In vitro-eksperimenter har vist, at hverken oseltamivirphosphat eller den aktive metabolit er det foretrukne underlag til multifunktionelle oxidaser i cytochrome P450-systemet eller for glucuronyltransferaser (se "Farmakokinetik"). Der er intet formelt grundlag for interaktion med orale prævention.

Cimetidin, en ikke-specifik hæmmer af isoenzymer i cytochrome P450-systemet, påvirker ikke plasmakoncentrationerne af oseltamivir og dets aktive metabolit.

Den samtidige indgivelse af probenecid fører til en ca. dobbelt forøgelse af AUC for den aktive metabolit. Dosisjustering, mens brugen af ​​probenecid ikke er nødvendig.

Samtidig brug af amoxicillin påvirker ikke plasmakoncentrationen af ​​begge lægemidler. Samtidig brug af paracetamol påvirker ikke plasmakoncentrationen af ​​oseltamivir, dets aktive metabolit og paracetamol.

I kliniske fase III-forsøg blev Tamiflu ordineret sammen med almindeligt anvendte lægemidler, såsom ACE-hæmmere (enalapril, captopril), thiaziddiuretika (bendrofluazid), antibiotika (penicillin, cephalosporiner, azithromycin, erythromycin og doxycycline), blokkere2-histaminreceptorer (ranitidin, cimetidin), betablokkere (propranolol), xanthiner (theophylline), sympatomimetika (pseudoefedrin), opiater (codein), kortikosteroider, inhalerede bronchodilatorer og analgetika (aspirin, ibupolrofen og. Der blev ikke observeret ændringer i bivirkningers art eller hyppighed.

Slip form og emballage

10 kapsler pr. Blister PVC / Al.
1 blister sammen med brugsanvisningen placeres i en papkasse.

Opbevaringstid

Kapsler 5 år
Brug ikke den efter den udløbsdato, der er angivet på pakningen.

Opbevaringsbetingelser

Kapsler
Opbevares ved en temperatur på ikke over 30 ° C.

Opbevar suspensionen ved tilberedning ved 2-8 ° C i 10 dage.
Brug ikke suspension efter 10 dage fra forberedelsesdatoen.
Opbevares utilgængeligt for børn.

Tamiflu

Tamiflu: instruktioner til brug og anmeldelser

Latin navn: Tamiflu

ATX-kode: J05AH02

Aktiv ingrediens: Oseltamivir (Oseltamyvir)

Producent: GmbH, Catalent Tyskland Schorndorf (Tyskland), Ltd. F.Hoffmann-La Roche (Schweiz)

Opdater beskrivelse og foto: 08/12/2019

Priser i apoteker: fra 715 rubler.

Tamiflu - et antiviralt lægemiddel, der bruges til at forebygge og behandle influenza.

Slip form og sammensætning

Tamiflu er tilgængelig i følgende former:

  • kapsler: hård gelatine, størrelse nr. 4 (dosering 30 mg og 45 mg) eller nr. 2 (dosering 75 mg), uigennemsigtig, med kroppen og hætten lysegul (dosering 30 mg) eller grå (dosering 45 mg), eller grå krop og lysegul hætte (dosering 75 mg); på kapslen og låg på kapslen er der lyseblå inskriptioner (på sagen - fabrikantens navn, på låg - indikation af dosering); kapselindhold - hvidt eller gulhvidt pulver (10 stk. i blister, en blisterindpakning i pap);
  • pulver til suspension til oral administration: granuleret lille, hvid eller lysegul farve med en frugtagtig aroma; klumpning er tilladt; den færdige suspension er uigennemsigtig, fra hvid til lysegul farve (30 g hver i lysisolerede glasflasker, i en papkasse med en septum, en flaske komplet med et målekop, plastadapter og en doseringssprøjte).

Sammensætning for 1 kapsel Tamiflu:

  • aktiv bestanddel: oseltamivir (i form af oseltamivirphosphat) - 30 mg, 45 mg eller 75 mg;
  • hjælpekomponenter: natriumstearylfumarat, povidon, talkum, croscarmellosenatrium, forgelatineret stivelse;
  • kapselskal: gult jernoxidfarvestof (dosering 30 mg og 75 mg), rødt jernoxidfarvestof (dosering 30 mg og 75 mg), sort jernoxidfarvestof (dosering 45 mg og 75 mg), titandioxid, gelatine;
  • blæk til inskription på kapslen: butanol, ethanol, methyleret alkohol, shellak, aluminiumlak baseret på indigokarmin, titandioxid.

Sammensætning pr. 1 g Tamiflu-pulver:

  • aktivt stof: oseltamivir (i form af oseltamivirphosphat) - 30 mg;
  • hjælpekomponenter: xanthangummi, natriumsaccharinat, sorbitol, natriumbenzoat, natriumdihydrocytrat, titandioxid, frugtsmag.

I den færdige suspension af Tamiflu er oseltamivir indeholdt i en mængde på 12 mg / ml.

Farmakologiske egenskaber

farmakodynamik

Oseltamivir - den aktive bestanddel af Tamiflu - henviser til prolægemidler. Oseltamivir carboxylat, der er dets aktive metabolit, er en selektiv hæmmer af neuraminidase af influenza A og B. Dette enzym, der aktiverer frigivelse af vira fra inficerede celler, provoserer multiplikation og spredning af skadelige mikroorganismer i kroppen, inklusive epitel-laget i luftvejene. Ved anvendelse af oseltamivir hæmmes replikationen af ​​vira, og deres patogenicitet reduceres. Aktiviteten med isolering og spredning af patologiske midler fra organismen af ​​bæreren af ​​sygdommen hæmmes også.

Tamiflu letter sygdomsforløbet og forkorter dens varighed, hvilket reducerer risikoen for at udvikle komplikationer såsom otitis media, bihulebetændelse, bronkitis eller lungebetændelse. Kliniske undersøgelser har vist, at hos børn under 12 år er den gennemsnitlige varighed af sygdommen reduceret med 2 dage..

Når personer, der er i kontakt med inficerede patienter, er taget til profylakse, har familiemedlemmerne af patienten 92% mindre chance for at få en hvilken som helst type influenza. Der blev ikke påvist nogen klinisk signifikant effekt af lægemidlet på intensiteten af ​​kroppens respons på virussens penetration, antistoffer produceres på samme måde som uden Tamiflu. Bekræftede tilfælde af lægemiddelresistens er ikke rapporteret..

Farmakokinetik

Oseltamivir-fosfat absorberes hurtigt og næsten fuldstændigt fra mave-tarmkanalen, hvor det passerer ind i den aktive metabolit med deltagelse af lever- og tarmesteraser. Det er muligt at påvise en aktiv metabolit i blodplasma inden for 30 minutter efter administration. Det maksimale indhold af metabolitten i blodet nås efter 120-180 minutter. Plasmametabolitkoncentrationen er 20 gange større end oseltamivir i sig selv.

De farmakokinetiske egenskaber ved Tamiflu er uafhængige af fødeindtagelse. Det trænger ind i vævene i luftrøret, lungerne, mellemøret, slimhinden i nasopharynx og bronchier.

Metabolitten binder til blodplasmaproteiner med ca. 3%, og graden af ​​binding af oseltamivir til dem når 50%, men de farmakodynamiske parametre forbliver uændrede.

Oseltamivir og dets aktive metabolit udskilles hovedsageligt i urin og i lille grad med fæces. Halveringstiden er ca. 5-10 timer.

Hos patienter med svær nyrefunktion er eliminering af oseltamivir fra kroppen forbundet med visse vanskeligheder. AUC (området under den farmakokinetiske kurve i koncentrationstid) hos sådanne patienter er omvendt proportional med graden af ​​organskade. Hos patienter med leverdysfunktioner blev denne afhængighed ikke observeret.

Patienter med avanceret aldersdosisjustering af Tamiflu er ikke påkrævet. Hos børn under 12 år fremskyndes metabolismen af ​​oseltamivir: den udskilles næsten 2 gange hurtigere fra kroppen. Derfor har de brug for en dosisjustering.

Indikationer til brug

Tamiflu anvendes til voksne og børn over et år til forebyggelse og behandling af influenza.

Brugen af ​​lægemidlet til profylaktiske formål er specielt indiceret til voksne og unge over 12 år, der er i grupper, hvor risikoen for infektion med virussen er ret stor (store produktionsfaciliteter, skoleuddannelsesinstitutioner, militære enheder).

Kontraindikationer

  • kronisk nyresvigt (kreatininclearance på 10 ml / min eller mindre, kronisk peritonealdialyse, permanent hæmodialyse);
  • børns alder op til 1 år (da sikkerheden og effektiviteten af ​​lægemidlet hos børn under 1 år ikke er blevet fastlagt);
  • øget individuel følsomhed over for en hvilken som helst ingrediens i stoffet.

Tamiflu anvendes med forsigtighed hos gravide og ammende kvinder såvel som hos patienter med stærkt nedsat leverfunktion..

Brugsanvisning Tamiflu: metode og dosering

Lægemidlet indtages oralt, uanset måltidet, men Tamiflu-tolerancen forbedres, hvis den tages sammen med mad..

Behandling med lægemidlet skal begynde senest to dage efter begyndelsen af ​​de første sygdomssymptomer. Anbefalet dosering:

  • voksne patienter og unge 12 år og ældre: 75 mg (i kapsel eller suspension) to gange om dagen, kursusvarighed - 5 dage. Når man tager doser over 150 mg pr. Dag, observeres der ikke en stigning i effekten;
  • børn på 8 år og ældre (vejer 40 kg eller mere): 75 mg to gange dagligt i kapselform, forudsat at barnet kan sluge kapslen; hvis der ikke er muligt at tage kapsler af en eller anden grund, foreskrives Tamiflu i form af en suspension til barnet. Behandlingsforløbet er 5 dage;
  • børn på 1 år og ældre: børn, der vejer 15 kg eller derunder - 30 mg to gange om dagen; børn med en kropsvægt på 15-23 kg - 45 mg to gange om dagen; børn, der vejer 23-40 kg - 60 mg to gange om dagen; børn, der vejer mere end 40 kg - 75 mg to gange om dagen. Behandlingsforløbet er 5 dage.

Brug af Tamiflu til forebyggelse skal begynde senest de første 2 dage efter kontakt med en inficeret person og fortsætte med at tage medicinen i mindst 10 dage. I løbet af den sæsonbestemte influenzaepidemi er Tamiflu 6 uger gammel. Lægemidlet tages i de samme doser som under behandlingen, men ikke to men én gang dagligt. Den profylaktiske virkning af Tamiflu varer så længe dens administration varer..

Anbefalinger til fremstilling af en suspension til oral administration:

  1. Tag en flaske pulver, bank forsigtigt på den med fingeren, så indholdet fordeles i bunden af ​​flasken.
  2. Mål 52 ml vand ved hjælp af en målekop, der er inkluderet i sættet.
  3. Tilsæt et målt volumen vand til pulverflasken, luk det med en låg og ryst i 15 sekunder.
  4. Fjern hætten fra flasken, og sæt adapteren i.
  5. For at sikre den korrekte placering af adapteren, skrues flaskehætten tæt.

Til dosering af den færdige suspension skal du bruge den vedhæftede sprøjte, der er markeret med etiketter, der angiver dosisniveauer.

Suspensionen skal omrystes inden hver brug..

Hvis der er tegn på "aldring" i kapsel, og i tilfælde, hvor voksne patienter eller børn over 8 år ikke er i stand til at sluge kapslen, og der ikke er nogen Tamiflu i pulverform til at fremstille suspensionen, skal du åbne kapslen forsigtigt og blande dens indhold med en teskefuld af det sødede produkt til skjul den bitre smag af kapselens indhold. Som et sådant produkt kan du bruge yoghurt, honning, æblesauce, chokoladesirup, kondenseret mælk med sukker, bordsukker eller lysebrunt sukker opløst i vand. Blandingen skal blandes grundigt og lade patienten sluge fuldstændigt umiddelbart efter forberedelse.

Patienter med mild til moderat leverinsufficiens, patienter med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance større end 30 ml / min) samt ældre patienter, dosisjustering er ikke påkrævet.

Med kreatininclearance på 10-30 ml / min er det nødvendigt at reducere dosis Tamiflu til 75 mg en gang dagligt hver dag i 5 dage (med behandling). Ved forebyggelse af influenza hos patienter med kreatininclearance på 10-30 ml / min bør dosis reduceres til 30 mg dagligt i form af en suspension, eller patienten skal bringes til lægemidlet hver anden dag i en dosis på 75 mg pr. Dag.

Bivirkninger

Hos voksne patienter observeres oftest opkast og kvalme, som oftest forekommer efter indtagelse af den første dosis Tamiflu, er forbigående og går alene, uden at kræve tilbagetrækning af medikamenter.

Følgende bivirkninger blev også observeret med en frekvens på 1% eller mere: svimmelhed, svaghed, søvnforstyrrelser, hovedpine, bronkitis, hoste, mavesmerter, diarré, rhinorrhea, øvre luftvejsinfektioner, dyspeptiske lidelser, smerter i forskellige lokaliteter.

Hos børn blev opkast oftest observeret såvel som kvalme, bronkitis, astma (inklusive dens forværring), bihulebetændelse, lungebetændelse, næseblødninger, konjunktivitis, akut mediebetændelse, hørehæmning, lymfadenopati, diarré, mavesmerter og dermatitis. Nogle af disse bivirkninger forekom pludselig og stoppede på egen hånd uden at forårsage ophør af terapi..

I løbet af observationsperioden efter markedsføring blev der observeret bivirkninger fra følgende systemer og organer:

  • mave-tarmkanal og lever: sjældent - mave-tarm-blødning; meget sjældent - øget aktivitet af leverenzymer, hepatitis;
  • neuropsykisk sfære: kramper, unormal opførsel, hallucinationer, angst, nedsat bevidsthed, agitation, delirium, mareridt, desorientering i rum og tid (dog er Tamiflu's rolle i forekomsten af ​​disse fænomener ikke fuldt ud kendt, da lignende krænkelser blev bemærket i andre influenzapatienter, der ikke har modtaget lægemidlet);
  • hud og subkutant væv: sjældent - urticaria, dermatitis, eksem, hududslæt; meget sjældent - Quinckes ødem, anafylaktoide og anafylaktiske reaktioner, erythema multiforme, Lyells syndrom.

Overdosis

Der har været tilfælde af overdosering under kliniske studier og efter markedsføring af Tamiflu. Oftest var de ikke ledsaget af nogen bivirkninger. I andre tilfælde var symptomerne på en overdosis øgede bivirkninger af stoffet.

specielle instruktioner

Under brugen af ​​Tamiflu anbefales det, at der etableres omhyggelig overvågning af patientens adfærd for at påvise tegn på unormal adfærd rettidigt..

Virkningen af ​​lægemidlet ved andre sygdomme (undtagen influenza A og B) er ikke fastlagt.

Et Tamiflu-hætteglas indeholder 25,713 g sorbitol i pulverform. Når man ordinerer lægemidlet i en dosis på 45 mg to gange om dagen, kommer 2,6 g sorbitol ind i patientens krop. Denne mængde sorbitol overstiger den daglige tilladelse, der er tilladt for patienter med medfødt fruktoseintolerance..

Den tilberedte suspension kan opbevares i 10 dage ved en temperatur på højst 25 ° C eller i 17 dage ved en temperatur på + 2... +8 ° C.

Påvirkning af evnen til at køre køretøjer og komplekse mekanismer

Undersøgelser for at undersøge effekten af ​​Tamiflu på evnen til at køre køretøjer og deltage i aktiviteter, der kræver øget koncentration og øjeblikkelige psykomotoriske reaktioner, er ikke blevet gennemført. Dataene i sikkerhedsprofilen antyder lægemidlets mindste effekt på udførelsen af ​​disse værker.

Graviditet og amning

I henhold til instruktionerne tilhører Tamiflu kategori B (i overensstemmelse med FDA-klassificeringen). Under undersøgelser, hvor lægemidlets toksiske virkning på reproduktionsparametre blev undersøgt på eksemplet med dyr (kaniner, rotter), blev der ikke påvist en teratogen effekt. Eksperimenter med rotter afslørede ikke en negativ virkning af oseltamivir på fertiliteten. Eksponering for fosteret oversteg ikke 15-20% af moderens.

Der er ikke udført kontrollerede undersøgelser af gravide kvinder. I henhold til begrænsede oplysninger fra meddelelser efter markedsføring, dyreforsøg og overvågning af retrospektiv overlevelse er der ingen direkte eller indirekte virkning af Tamiflu på graviditet og føtal eller postnatal udvikling af barnet. Når man ordinerer et lægemiddel til gravide, er det nødvendigt at tage hensyn til både sikkerhedsoplysninger og graviditetsforløbet samt graden af ​​patogenicitet af influenzavirusstammer, der cirkulerer i miljøet..

Under prækliniske undersøgelser viste det sig, at oseltamivir og dets aktive metabolit trænger igennem mælken hos rotter, der foder afkom. Oplysninger om udskillelse af den aktive komponent i Tamiflu med modermælk hos mennesker og brugen af ​​oseltamivir fra ammende kvinder er noget begrænset. Oseltamivir og dets aktive metabolit i små doser trænger ind i modermælken, hvorefter deres subterapeutiske koncentrationer findes i spædbarnets blod.

Udnævnelsen af ​​oseltamivir til sygeplejepatienter kræver også overvejelse af kendetegnene for samtidige sygdomme og graden af ​​patogenicitet af den cirkulerende stamme af influenzavirus.

Med nedsat nyrefunktion

Ved behandling af patienter med nedsat nyrefunktion med en CC mere end 60 ml / min er dosisjustering ikke nødvendig. Patienter med CC 30-60 ml / min skal tage Tamiflu i en dosis på højst 30 mg 2 gange om dagen i 5 dage. For patienter med CC 10-30 ml / min ordineres lægemidlet i en dosis på 30 mg en gang dagligt i 5 dage. Patienter, der gennemgår permanent hæmodialyse, kan tage Tamiflu i en initial dosis på 30 mg før dialyse, hvis der vises tegn på influenza inden for 48 timer mellem dialysesessioner. For at opretholde plasma-oseltamivir-koncentrationen på et terapeutisk niveau anbefales Tamiflu at tage 30 mg efter afslutningen af ​​hver dialysesession. Patienter i peritonealdialyse bør tage lægemidlet i en initial dosis på 30 mg, inden en dialysesession startes, og derefter 30 mg i 5 dage. De farmakokinetiske parametre hos patienter med diagnosticeret nyresvigt i slutstadiet (CC mindre end 10 ml / min), der ikke gennemgår dialyse, er ikke undersøgt. Som et resultat af denne anbefaling om udvælgelse af et doseringsregime for denne kategori af patienter er der ingen.

Når man tager Tamiflu til profylaktisk formål hos patienter med CC mere end 60 ml / min, er der ikke behov for dosisjustering. Patienter med CC 30-60 ml / min skal lægemidlet ordineres i en dosis på 30 mg en gang dagligt. Hos patienter med CC 10-30 ml / min anbefales det at reducere dosis af lægemidlet til 30 mg, som tages anden hver dag. Patienter i permanent hæmodialyse kan tage Tamiflu i en initial dosis på 30 mg før den første dialysesession. For at holde oseltamivir-niveauet i blodplasmaet på det terapeutiske niveau skal lægemidlet tages 30 mg efter hver efterfølgende ulige dialysesession. Patienter, der gennemgår peritonealdialyse, skal tage Tamiflu i en initial dosis på 30 mg før dialysesessioner, derefter 30 mg hver 7. dag.

Med nedsat leverfunktion

Patienter med mild til moderat leverdysfunktion har ikke brug for Tamiflu-dosisjustering til behandling og forebyggelse af influenza. Hos patienter med svær leverdysfunktion er farmakokinetik og lægemiddelsikkerhed ikke undersøgt..

Brug i alderdom

Hos patienter i fremskreden og senil alder er der ikke behov for korrektion af behandlingsregimet til behandling og forebyggelse af influenza.

Drug interaktion

Klinisk signifikante interaktioner af Tamiflu med andre lægemidler er usandsynlige.

Analoger

Analogerne af Tamiflu er: Relenza, Arbidol, Oseltamivir, Flustop.

Betingelser for opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn ved en temperatur på ikke over 25 ° C..

Pulveropbevaringstid - 2 år, kapsler - 7 år.

Apoteks-feriebetingelser

Recept tilgængelig.

Anmeldelser af Tamiflu

Ifølge anmeldelser tolereres Tamiflu godt og virker effektivt mod influenzavirus. Patienter bemærker, at når de tager lægemidlet, er de syge meget mindre ofte og lettere, da det letter sygdomsforløbet. I nogle tilfælde observeres bivirkninger, hvoraf de mest almindelige er kvalme og diarré (hovedsageligt hos børn).

De fleste forældre er tilfredse med virkningen af ​​Tamiflu, når de gives til deres børn. I mange tilfælde undgår man at tage stoffet til profylaktiske formål før man går i børnehave eller skole, at barnet bliver inficeret med influenza.

Prisen på Tamiflu i apoteker

Den omtrentlige pris for Tamiflu i kapsler med en dosis på 75 mg er 1215-1405 rubler (for en pakke på 10 stk.). Pulver til oral suspension er i øjeblikket ikke tilgængeligt.

Tamiflu (Oseltamivir, Oseltamivir)

Der er kontraindikationer. Kontakt en læge.

I flere år nu, på toppen af ​​influenzasæsonen (februar-marts), har Moskva været tilbage uden Tamiflu. Dette er ikke overraskende, fordi distributionen af ​​stoffet i Rusland udføres (pludselig.) Af producenten af ​​Arbidol (stormende bifald.) Ifølge tidligere erfaringer vises stoffet igen på apoteker, når der næsten ikke er influenza. Lager op i god tid!

Præparater indeholdende Oseltamivir eller Oseltamivir (Oseltamivir, ATX-kode (ATC) J05AH02):

Almindelige frigørelsesformer
TitelUdgivelsesformularpakningPris, side
Tamiflu, Schweiz, Hoffman La Roche75 mg kapsel101,125-1,485
Nominer, Rusland, Pharmasynthesis30 mg kapsel10250-340
75 mg kapsel10630-960
Sjældne og ophørte udgivelsesformer
Nominer, Rusland, Pharmasynthesis45 mg kapsel10400-510
Tamiflu, Schweiz, Hoffman La Rochepulver til præparater. affjedring 12 mg / ml 30 g i et hætteglas1ingen

Kommercielle navne i udlandet (i udlandet) - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-Flu, Omiflu, Rimivat, Virobin.

Nominerer: lægeundersøgelse

Den første generiske Tamiflu i Rusland. Vi skriver søgningen efter "farmaceutisk syntese anmeldelser".

AntiJob-websted (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):

"Produktionen er kun emballage. Udstyret er indisk, det kan ikke fungere stabilt, det bryder konstant ned, nedbrydes, bliver frustreret og erstattes af manuelt arbejde. Holdningen til arbejderne er modbydelig. Man kan kun gætte på produktets kvalitet. Instruktøren er en indianer. På de lavere niveauer er personalet blødt "ikke særlig passende (alkoholikere, mentalt utilstrækkelige mennesker osv.)."

Af interesse kiggede jeg på det samme sted, hvor Antijob anmeldelser om det firma, hvor jeg arbejder (føderalt netværk af klinikker med hundreder af ansatte): negativ feedback ONE. Og for et lille Irkutsk firma - snesevis af dårlige anmeldelser.

Generelt tror jeg, at tabletter er lavet af dårligt indisk udstyr i Irkutsk under klog vejledning af en indianer. Efter min ydmyge mening er stoffet "indisk", kun værre på grund af det sædvanlige russiske rod.

Tamiflu og russiske influenza-lægemidler - en lægeundersøgelse

I Amerika er der en organisation kaldet FDA (Food and Drug Administration). Den høje grad af juridisk færdighed for den amerikanske befolkning førte til dens oprettelse. Hyppige forbrugerforsøg med fødevare- og narkotikaproducenter og den enorme mængde bøder og kompensationer tvang landets ledelse til at oprette et organ til at regulere salget af mad og stoffer i USA.

Hvis fabrikanten har modtaget FDA-godkendelse til salg i USA - på det tidspunkt, hvor tilladelsen er gyldig, er den praktisk taget forsikret mod retssager for sine produkter.

For at få tilladelse skal du bruge en masse penge på produktundersøgelser på rigtige patienter i lang tid, de såkaldte randomiserede dobbeltblinde, placebokontrollerede forsøg. Inkluderet af denne grund er prisen på at udvikle og registrere en ny medicin i USA meget høj - omkring en milliard dollars.

Jeg idealiserer ikke FDA, kun de, der ikke gør noget, tager ikke fejl, og arbejdsomfanget i denne afdeling er meget stort. Imidlertid har denne organisation for eksempel stoppet med at sælge i USA mere end et dusin medikamenter, der har identificeret farlige egenskaber efter starten af ​​kommercialiseringen.

Desværre er der ingen lignende myndighed i Rusland. Og de russiske narkotikaproducenter har ingen sådanne penge. Og mange internationale farmaceutiske virksomheder stoppede med at undersøge medicin i russiske klinikker på grund af de høje omkostninger og upålidelighed (med andre ord på grund af korruption, den manglende forpligtelse til at overholde forskningskravene og rigge resultaterne).

Derfor er det i Rusland muligt at registrere et lægemiddel uden nogen placebokontrollerede randomiserede forsøg (det vil sige uden streng bevis for effektivitet og sikkerhed).

Og se og se - du ser allerede dette stof i hylderne på apoteker.

Og fra tv-skærmen hundrede gange om dagen sender de om dens vidunderlige egenskaber.

Og her er du - en fuldt modnet køber af mirakuløs medicin.

Dette afslutter introduktionen og fortsætter med forberedelserne til behandling af respiratoriske virusinfektioner..

De fleste af dem er russiskfremstillede (se producenten i den tilsvarende kolonne i tabellen), de er ikke registreret af nogen FDA, ingen har foretaget mange års forskning på tusinder af patienter. Dog koster de alle hundreder af rubler pr. Pakke..

Helt ærligt, ved at starte behandling med disse lægemidler, tager du det fulde ansvar og udfører faktisk eksperimenter med dig selv. Alvorlige bivirkninger af russiske stoffer syntes ikke at blive bemærket, men effektiviteten er ikke blevet bevist, og som anført i Arbidols tv-reklame, "kan stoffet hjælpe." Jeg tror - og måske ikke hjælpe.

Der er sådan en ting - placeboeffekten (dummy). Det vil sige at tage enhver tablet, der ikke indeholder et gavnligt stof, kan i en vis procentdel af tilfælde føre til en forbedring af tilstanden. Det er bare et placebo for hundreder af rubler, som ikke enhver russisk familie har råd. Vælg en placebo billigere, herrer.

Jeg vil især sige om homøopatiske lægemidler. I kommentaren til Anaferon anføres det, at det indeholder "antistoffer mod humant interferon med et indhold på højst 10 til minus 15 grader nanogram." Jeg er ked af det, men for det første er det meget mindre end vægten af ​​et molekyle, for det andet er interferon et beskyttende stof, og antistoffer er et produkt fra kroppens kamp med skadelige fremmede molekyler. Derfor er "antistoffer mod interferon" et produkt af kroppens dræbning af dets egne beskyttende molekyler. Lad os børste nudlerne fra ørerne herrer.

Anaferon voksen og anaferon til børn har nøjagtigt den samme dosering (læs instruktionerne). Og i de "voksne" instruktioner er det skrevet, at et voksent stof er kontraindiceret til børn. Dette kaldes pluralisme i et enkelt hoved og et åbenlyst ønske om at skære dej på kærlighed til børn.

Og selv i anvisningerne til Anaferon er varigheden af ​​behandlingsforløbet behageligt - op til 6 måneder. Det vil sige, at en almindelig borger "til forebyggelse af influenza" skal købe 9 pakker med et vidunderligt produkt til en gennemsnitlig pris på 150 rubler. Tamiflu er allerede billigere.

Her er sådan en vidunderlig medicin Anaferon.

Et lille strejf til russiske stoffer. Hvis du læser annotationen for Tamiflu, direkte i instruktionerne, vil du se en beskrivelse af studier på tusinder af patienter, et detaljeret doseringsregime for alle kategorier af patienter.

Jeg har ikke fundet beskrivelser af undersøgelser af tusinder af patienter i nogen russisk kommentar.

Og for eksempel er følgende skrevet i instruktionerne til den russiske Remantadin:

Individuelt, afhængigt af indikationerne, patientens alder og det anvendte behandlingsprogram.

DOT. ALT ER MERE OM DOSER. Det vil sige, jeg, en læge, kan ikke lære af de officielle instruktioner, der er givet, hvordan man bruger denne mirakelkur. Dette er sandsynligvis et tegn på stor respekt for det russiske firma over for læger og patienter og et bevis på den høje effektivitet af stoffet.

Når jeg eller mine pårørende begynder at blive syge, køber vi derfor Tamiflu, der er registreret i den "borgerlige" FDA-organisation.

Tamiflu (Oseltamivir) - brugsanvisning. Receptpligtig medicin, information er kun beregnet til sundhedspersonale!

Klinisk og farmakologisk gruppe:

farmakologisk virkning

Antiviralt lægemiddel. Oseltamivir-phosphat er et prolægemiddel, dets aktive metabolit, oseltamivircarboxylat (OK), er en effektiv og selektiv inhibitor af neuraminidase af influenzavirus type A og B, et enzym, der katalyserer frigivelsen af ​​nydannede viruspartikler fra inficerede celler, deres penetration i cellerne i luftvejsepitelet og den videre spredning af virussen kroppen.

Det hæmmer væksten af ​​influenzavirus in vitro og inhiberer replikationen af ​​virussen og dets patogenicitet in vivo, reducerer frigivelsen af ​​influenza A- og B-vira fra kroppen. Undersøgelser af kliniske isolater af influenzavirus har vist, at koncentrationen af ​​OK, der kræves for at hæmme neuraminidase med 50% (IC50), er 0,1-1,3 nM for influenza A-virus og 2,6 nm for influenza B-virus. Ifølge offentliggjorte undersøgelser er de median IC50-værdier for influenza B lidt højere og 8,5 nM.

Klinisk effekt

Den kliniske virkning af Tamiflu® er påvist i undersøgelser af eksperimentel influenza hos mennesker og i fase III-studier af in vivo influenzainfektion. I undersøgelserne påvirkede Tamiflu® ikke dannelsen af ​​influenzaantistoffer, herunder produktionen af ​​antistoffer som respons på indgivelsen af ​​en inaktiveret influenzavaccine.

Undersøgelser af naturlig influenzainfektion

I kliniske fase III-forsøg, der blev udført på den nordlige halvkugle i 1997-1998 under en sæsonbetonet influenzainfektion, begyndte patienterne at modtage Tamiflu® senest 40 timer efter starten af ​​de første symptomer på influenzainfektion. 97% af patienterne blev inficeret med influenza A-virus, og 3% af patienterne med influenza B. Tamiflu® reducerede perioden med kliniske manifestationer af influenzainfektion signifikant (med 32 timer). Patienter med en bekræftet influenzadiagnose, der tog Tamiflu®, havde en sygdomsgradighed udtrykt som området under kurven for det samlede symptomindeks, som var 38% mindre end patienter, der fik placebo. Desuden reducerede Tamiflu® hos unge patienter uden samtidig sygdomme med ca. 50% forekomsten af ​​influenzakomplikationer, der kræver antibiotika (bronkitis, lungebetændelse, bihulebetændelse, otitis media). I disse kliniske fase III-forsøg blev der opnået klare beviser for lægemidlets effektivitet i forhold til de sekundære effektivitetskriterier relateret til antiviral aktivitet: Tamiflu® forårsagede både en forkortelse af tiden for virusisolering fra kroppen og et fald i området under "virustitertid-kurven".

Data opnået i undersøgelsen af ​​Tamiflu®-behandling hos ældre og senile patienter viser, at indtagelse af Tamiflu® i en dosis på 75 mg 2 gange om dagen i 5 dage blev ledsaget af et klinisk signifikant fald i medianperioden af ​​kliniske manifestationer af influenzainfektion, svarende til den hos voksne patienter i yngre alder nåede forskellene imidlertid ikke statistisk betydning. I en anden undersøgelse fik patienter med influenza over 13 år, som havde samtidig kroniske sygdomme i hjerte- og / eller luftvejssystemerne Tamiflu® i samme doseringsregime eller placebo. Der var ingen forskelle i medianen i perioden, før de kliniske manifestationer af influenzainfektion faldt i Tamiflu®- og placebogrupperne, men temperaturforøgelsesperioden, når man tog Tamiflu®, blev reduceret med ca. 1 dag. Andelen af ​​patienter, der udskiller virussen på dag 2 og 4, blev markant mindre. Tamiflu®s sikkerhedsprofil hos risikopatienter adskiller sig ikke fra den i den generelle population af voksne patienter.

Influenza-behandling hos børn

Hos børn i alderen 1-12 år (gennemsnitsalder 5,3 år), der havde feber (mere end 37,8 ° C) og et af symptomerne på luftvejene (hoste eller rhinitis) i perioden med influenzaviruscirkulation i befolkningen, blev der udført en dobbeltblind placebo kontrolleret undersøgelse. 67% af patienterne blev inficeret med influenza A-virus, og 33% af patienterne med influenza B. Tamiflu® (når det blev taget senest 48 timer efter de første symptomer på influenzainfektion) reducerede sygdommens varighed markant (med 35,8 timer) sammenlignet med placebo. Sygdommens varighed blev defineret som tidspunktet for at stoppe hoste, næseoverbelastning, forsvinden af ​​feber og vende tilbage til normal aktivitet. I gruppen af ​​børn, der fik Tamiflu®, blev forekomsten af ​​akut medørebetændelse reduceret med 40% sammenlignet med placebogruppen. Genopretning og en tilbagevenden til normal aktivitet forekom næsten 2 dage tidligere hos børn, der fik Tamiflu® sammenlignet med placebogruppen.

En anden undersøgelse involverede børn i alderen 6-12 år, der lider af bronkial astma; 53,6% af patienterne havde influenzainfektion bekræftet serologisk og / eller i kultur. Median sygdomens varighed i gruppen af ​​patienter behandlet med Tamiflu® faldt ikke signifikant. Men den sidste sjette dag af Tamiflu®-terapi steg det tvungen ekspirationsvolumen i 1 sek (FEV1) med 10,8% sammenlignet med 4,7% hos patienter, der fik placebo (p = 0,0148).

Forebyggelse af influenza hos voksne og unge

Den profylaktiske virkning af Tamiflu® til naturlig influenzainfektion A og B er påvist i 3 separate kliniske forsøg i fase III.

I en fase III-undersøgelse begyndte voksne og unge, der var i kontakt med et sygt familiemedlem, at tage Tamiflu® i to dage efter begyndelsen af ​​influenzasymptomer hos familiemedlemmer og fortsatte i 7 dage, hvilket signifikant reducerede forekomsten af ​​influenza hos kontaktpersoner af 92%.

I en dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse hos uvaccinerede og generelt raske voksne i alderen 18-65 år, hvor Tamiflu® blev taget under en influenzaepidemi, reducerede forekomsten af ​​influenza markant (med 76%). Deltagere i denne undersøgelse tog stoffet i 42 dage..

I en dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse hos ældre i plejehjem, hvoraf 80% blev vaccineret før sæsonen, da undersøgelsen blev gennemført, reducerede Tamiflu® signifikant forekomsten af ​​influenza med 92%. I den samme undersøgelse reducerede Tamiflu® signifikant (med 86%) hyppigheden af ​​influenzakomplikationer: bronkitis, lungebetændelse, bihulebetændelse. Deltagere i denne undersøgelse tog stoffet i 42 dage..

I alle tre kliniske forsøg blev omkring 1% af patienterne syge af Tamiflu® influenza..

I disse kliniske undersøgelser reducerede Tamiflu® også signifikant hyppigheden af ​​virusisolering og forhindrede transmission af virussen fra et familiemedlem til et andet..

Influenzaforebyggelse hos børn

Den profylaktiske effektivitet af Tamiflu® til naturlig influenzainfektion blev vist i en undersøgelse hos børn fra 1 år til 12 år efter kontakt med et sygt familiemedlem eller en person fra et permanent miljø. Den største effektivitetsparameter i denne undersøgelse var forekomsten af ​​laboratoriebekræftet influenzainfektion. I en undersøgelse med børn, der modtog Tamiflu® (pulver til oral suspension) i en dosis på 30-75 mg 1 gang om dagen i 10 dage og ikke isolerede virussen oprindeligt, faldt hyppigheden af ​​laboratoriebekræftet influenza til 4% (2/47 ) sammenlignet med 21% (15/70) i ​​placebogruppen.

Når man tog Tamiflu® med henblik på profylakse efter postexposition (7 dage), profylakse af familiekontakter (10 dage) og sæsonbestemt profylakse (42 dage), var der ingen tilfælde af lægemiddelresistens.

Risikoen for medikamentresistens, når den anvendes til behandling af influenza, er blevet undersøgt omfattende. I henhold til alle Roche-sponsorerede kliniske forsøg til behandling af influenzainfektion, når de tager Tamiflu®, viste voksne patienter / unge modstand mod oseltamivir i 0,32% af tilfældene (4/1245) ved fænotype og i 0,4% af tilfældene (5/1245) ved fænotype og genotype og hos børn fra 1 år til 12 år i henholdsvis 4,1% (19/464) og 5,4% (25/464). Alle patienter oplevede en midlertidig transport af en OK-resistent virus. Dette påvirkede ikke eliminering af virussen og forårsagede ikke en forværring af den kliniske tilstand..

Flere forskellige subtypespecifikke mutationer af viral neuraminidase blev fundet i in vitro-studier eller i litteratur. Graden af ​​følsomhed var afhængig af mutationstypen; for eksempel med I222V-mutationen i N1 faldt følsomheden med 2 gange, og med R292K i N2 faldt den med 30.000 gange. Ingen mutationer blev fundet at reducere følsomheden af ​​influenza neuraminidase af type B in vitro.

Patienter, der modtog oseltamivir-behandling med registrerede N1-neuraminidase-mutationer (inklusive H5N1-vira), der førte til resistens / nedsat følsomhed over for OK, havde H274Y, N294S (1 tilfælde), E119V (1 tilfælde), R292K (1 tilfælde) og neuraminidase-mutationer N2 - N294S (1 sag) og SASG245-248del (1 sag). I et tilfælde blev der påvist en G402S-mutation af influenza B-virus, som manifesterede sig i et 4-faldigt fald i følsomhed, og i et tilfælde en D198N-mutation med en 10-falds følsomhed hos et barn med immundefekt.

Vira med en resistent genotype af neuraminidase i forskellig grad adskiller sig i resistens fra den naturlige stamme. Vira med mutation R292K i N2 hos dyr (mus og fritter) er underordnet infektivitet, patogenicitet og smitsomhed over for vira med mutation E119V i N2 og D198N i B og adskiller sig lidt fra den vilde stamme. Vira med mutationen H274Y i N1 og N294S i N2 indtager en mellemstilling.

Hos patienter, der ikke modtog oseltamivir, blev naturligt forekommende mutationer af influenza A / H1N1-virus fundet, som havde en reduceret følsomhed over for lægemidlet in vitro. Graden af ​​fald i følsomhed over for oseltamivir og hyppigheden af ​​forekomst af sådanne vira kan variere afhængigt af sæson og region.

Prækliniske studier

Prækliniske data opnået på grundlag af standardundersøgelser af farmakologisk sikkerhed, genotoksicitet og kronisk toksicitet afslørede ingen særlig fare for mennesker.

Karcinogenicitet: resultaterne af tre undersøgelser til identifikation af kræftfremkaldende potentiale (to 2-årige studier på rotter og mus til oseltamivir og et 6-måneders studie med transgene mus Tg: AC for den aktive metabolit) var negative.

Mutagenicitet: standardgenotoksiske test for oseltamivir og aktiv metabolit var negative.

Effekt på fertilitet: oseltamivir i en dosis på 1500 mg / kg / dag påvirkede ikke den generative funktion hos han- og hunrotter.

Teratogenicitet: I studier med oseltamivirs teratogenicitet i en dosis på op til 1500 mg / kg / dag (hos rotter) og op til 500 mg / kg pr. Dag (hos kaniner) blev der ikke fundet nogen effekt på udvikling af embryo-foster. I undersøgelser af de fødte og postnatale udviklingsperioder hos rotter med introduktion af oseltamivir i en dosis på 1500 mg / kg / dag blev der observeret en stigning i arbejdsperioden: sikkerhedsmargenen mellem eksponering for mennesker og den maksimale ikke-effektive dosis hos rotter (500 mg / kg / dag) oseltamivir er 480 gange højere og 44 gange højere for den aktive metabolit. Eksponering for fosteret var 15-20% af moderens.

Andet: oseltamivir og aktiv metabolit trænger ind i mælken hos ammende rotter.

Cirka 50% af de testede marsvin med introduktionen af ​​det aktive stof oseltamivir ved maksimale doser viste hudfølsomhed i form af erytem. Vendbar øjenirritation hos kaniner er også blevet identificeret..

Mens oseltamivirphosphat i meget høje orale doser (657 mg / kg og derover) ikke havde nogen virkning på voksne rotter, havde disse doser en toksisk virkning på umodne 7-dages gamle rotteunger, inklusive førte til død af dyr. Bivirkninger blev ikke observeret ved kronisk indgivelse i en dosis på 500 mg / kg / dag fra 7 til 21 dage efter den postnatale periode.

Farmakokinetik

Oseltamivir phosphat absorberes let fra mave-tarmkanalen og omdannes stærkt til en aktiv metabolit ved virkning af lever- og tarmesteraser. Koncentrationen af ​​den aktive metabolit i plasma bestemmes inden for 30 minutter, tiden for at nå Cmax er 2-3 timer og mere end 20 gange koncentrationen af ​​prolægemidlet. Mindst 75% af den indtagne dosis går ind i den systemiske cirkulation som en aktiv metabolit, mindre end 5% - i form af udgangsmedicinen. Plasmakoncentrationer af både prolægemidlet og den aktive metabolit er dosisproportionale og uafhængige af fødeindtagelse.

Vss af den aktive metabolit - 23 l.

Ifølge dyreforsøg blev dens aktive metabolit efter indtagelse af oseltamivirphosphat fundet i alle de vigtigste infektionscentre (lunger, skyllevand i bronchier, næseslimhinde, mellemøre og luftpinde) i koncentrationer, der giver en antiviral virkning.

Bindingen af ​​metabolitten til plasmaproteiner er 3%. Bindingen af ​​prolægemidlet til plasmaproteiner er 42%, hvilket ikke er nok til at forårsage en betydelig lægemiddelinteraktion.

Oseltamivir phosphat omdannes stærkt til en aktiv metabolit under påvirkning af esteraser, der hovedsageligt findes i leveren. Hverken oseltamivirphosphat eller den aktive metabolit er substrater eller hæmmere af isoenzymer i cytochrome P450-systemet.

Det udskilles (> 90%) som en aktiv metabolit hovedsageligt af nyrerne. Den aktive metabolit gennemgår ikke yderligere transformation og udskilles af nyrerne (> 99%) ved glomerulær filtrering og tubulær sekretion. Nyreclearance (18,8 l / h) overstiger den glomerulære filtreringshastighed (7,5 l / h), hvilket indikerer, at lægemidlet også udskilles ved tubulær sekretion. Mindre end 20% af det medikament, der tages gennem tarmen, udskilles. T1 / 2 af den aktive metabolit er 6-10 timer.

Farmakokinetik i specielle kliniske tilfælde

Patienter med nyreskade

Når du bruger Tamiflu® (100 mg 2 gange om dagen i 5 dage) hos patienter med forskellige grader af nyreskade, er AUC omvendt proportional med et fald i nyrefunktion.

Behandling. Patienter med CC mere end 30 ml / min dosisjustering er ikke påkrævet. Hos patienter med CC fra 10 til 30 ml / min skal dosis Tamiflu® reduceres til 75 mg en gang dagligt i 5 dage. Der er ingen anbefalinger til dosering til patienter, der gennemgår permanent hæmodialyse eller kronisk peritonealdialyse til den terminale fase af kronisk nyresvigt, og til patienter med CC mindre end 10 ml / min..

Forebyggelse Patienter med CC mere end 30 ml / min dosisjustering er ikke påkrævet. Hos patienter med CC fra 10 til 30 ml / min anbefales det at reducere dosis Tamiflu® til 75 mg hver anden dag; eller 30 mg kapsler dagligt eller 30 mg suspension dagligt. Der er ingen anbefalinger til dosering til patienter, der gennemgår permanent hæmodialyse eller kronisk peritonealdialyse til den terminale fase af kronisk nyresvigt, og til patienter med CC mindre end 10 ml / min..

Patienter med leverskade

Opnået in vitro og i dyreforsøg blev data om fraværet af en signifikant stigning i AUC for oseltamivirphosphat i nedsat leverfunktion af mild til moderat sværhedsgrad også bekræftet i kliniske studier. Sikkerheden og farmakokinetikken af ​​oseltamivirphosphat hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion er ikke undersøgt..

Patienter i avanceret og senil alder

Hos ældre og senile patienter (65-78 år) er eksponeringen af ​​den aktive metabolit i ligevægttilstand 25-35% højere end hos yngre patienter med de samme doser Tamiflu®. T1 / 2 af lægemidlet hos ældre og senile patienter adskiller sig ikke signifikant fra hos yngre patienter. I betragtning af dataene om lægemidlets eksponering og dets tolerance over for ældre patienter, er dosisjustering i behandling og forebyggelse af influenza ikke påkrævet.

Tamiflu®s farmakokinetik blev undersøgt hos børn fra 1 til 16 år i en farmakokinetisk undersøgelse med en enkelt dosis af lægemidlet og i en klinisk undersøgelse af undersøgelsen af ​​flere doser af lægemidlet hos et lille antal børn i alderen 3-12 år. Hos små børn er eliminering af prodrug og aktiv metabolit hurtigere end hos voksne, hvilket fører til lavere AUC i forhold til en specifik dosis. Brug af lægemidlet i en dosis på 2 mg / kg giver den samme AUC for oseltamivircarboxylat, som opnås hos voksne efter en enkelt dosis af en kapsel med 75 mg af lægemidlet (hvilket svarer til ca. 1 mg / kg). Farmakokinetikken for oseltamivir hos børn over 12 år er den samme som hos voksne.

Indikationer for brug af lægemidlet TAMIFLU®

  • behandling af influenza hos voksne og børn over 1 år;
  • influenzaprofylakse hos voksne og unge over 12 år, som har en høj risiko for infektion med virussen (i militære enheder og store produktionshold, hos svækkede patienter);
  • influenzaforebyggelse hos børn over 1 år gammel

Doseringsregime

Lægemidlet tages oralt, ved måltider eller uanset madindtagelse. Tolerance over for medicinen kan forbedres, hvis den tages sammen med mad..

Voksne, unge eller børn, der ikke kan sluge kapslen, kan også få Tamiflu® pulverbehandling for at fremstille en oral suspension..

I tilfælde, hvor Tamiflu® i pulverform ikke er tilgængelig til oral suspension, eller hvis der er tegn på "aldring" i kapsel, skal du åbne kapslen og hæld dens indhold i en lille mængde (maks. 1 tsk) af et egnet sødet madprodukt (chokoladesirup med normalt sukkerindhold eller sukkerfrit, honning, lysebrunt sukker eller bordsukker opløst i vand, sød dessert, kondenseret mælk med sukker, æblepos eller yoghurt) for at skjule den bitre smag. Blandingen skal blandes grundigt og gives til patienten som helhed. Sluk blandingen umiddelbart efter tilberedning..

Standard dosering

Lægemidlet skal startes senest 2 dage efter starten af ​​influenzasymptomer.

For voksne og unge på 12 år og derover ordineres lægemidlet 75 mg (1 kapsel 75 mg eller 1 kapsel 30 mg + 1 kapsel 45 mg eller suspension) 2 gange dagligt i 5 dage. Forøgelse af dosis på mere end 150 mg pr. Dag øger ikke effekten.

Børn fra 8 år og ældre eller vejer over 40 kg, som kan sluge kapsler, kan også ordineres Tamiflu® i form af 75 mg kapsler (1 kapsel 75 mg eller 1 kapsel 30 mg + 1 kapsel 45 mg) 2 gange Per dag.

For børn på 1 år og derover anbefales et pulver til fremstilling af en oral suspension eller kapsler på 30 mg og 45 mg (til børn over 2 år).

Den anbefalede doseringsplan for Tamiflu® i form af kapsler 30 mg og 35 mg eller eksternt fremstillet suspension er vist i tabellen.

KropsmasseDen anbefalede dosis i 5 dage
højst 15 kg30 mg 2 gange om dagen
15-23 kg45 mg 2 gange om dagen
23-40 kg60 mg 2 gange om dagen
> 40 kg75 mg 2 gange om dagen

For at dispensere suspensionen skal du bruge den vedhæftede sprøjte med 30 mg, 45 mg og 60 mg tags. Den krævede mængde suspension tages fra hætteglasset med en doseringssprøjte, overføres til en målekop og tages oralt.

Lægemidlet skal startes senest 2 dage efter kontakt med patienten.

Voksne og unge 12 år og ældre Tamiflu® ordineres 75 mg (1 kapsel 75 mg eller 1 kapsel 30 mg + 1 kapsel 45 mg eller suspension) en gang dagligt gennem munden i mindst 10 dage efter kontakt med patienten. I løbet af en sæsonbetonet influenzaepidemi - 75 mg en gang dagligt i 6 uger. Den forebyggende virkning varer så længe lægemidlet varer..

For børn på 8 år og derover eller der vejer mere end 40 kg, som kan sluge kapsler, kan lægemidlet også ordineres til forebyggelse af 75 mg (1 kapsel 75 mg, eller 1 kapsel 30 mg + 1 kapsel 45 mg) 1 gang pr. dag.

For børn på 1 år og derover ordineres lægemidlet i form af en suspension eller kapsler på 30 mg og 45 mg til forebyggelse i følgende doser.

KropsmasseDen anbefalede dosis i 10 dage
højst 15 kg30 mg en gang dagligt
15-23 kg45 mg en gang dagligt
23-40 kg60 mg en gang dagligt
> 40 kg75 mg en gang dagligt

For at dispensere suspensionen skal du bruge den vedhæftede sprøjte med 30 mg, 45 mg og 60 mg tags. Den krævede mængde suspension tages fra hætteglasset med en doseringssprøjte, overføres til en målekop og tages oralt.

Doseringsregime i særlige tilfælde

Patienter med nyreskade

Behandling. Når du bruger Tamiflu® til patienter med nedsat nyrefunktion med en CC mere end 30 ml / min, er dosisjustering ikke påkrævet. Med KK-værdier fra 10 til 30 ml / min bør dosis reduceres til 75 mg en gang dagligt i 5 dage. Doseringsanbefalinger til patienter, der gennemgår permanent hæmodialyse eller kronisk peritonealdialyse i den terminale fase af kronisk nyresvigt, og til patienter med CC mindre end 10 ml / min..

Forebyggelse Når du bruger Tamiflu® til patienter med CC mere end 30 ml / min, er dosisjustering ikke påkrævet. Med CC-værdier fra 10 ml / min til 30 ml / min anbefales det at reducere dosis af Tamiflu® til 75 mg hver anden dag eller 30 mg af suspensionen dagligt.

Doseringsanbefalinger til patienter i permanent hæmodialyse eller kronisk peritonealdialyse til den terminale fase af kronisk nyresvigt og til patienter med CC? 10 ml / min er fraværende.

Patienter med leverskade

For patienter med nedsat leverfunktion af mild til moderat sværhedsgrad er dosisjustering ikke nødvendig til behandling og forebyggelse af influenza. Tamiflu®s sikkerhed og farmakokinetik hos patienter med alvorligt nedsat leverfunktion er ikke undersøgt..

Patienter i avanceret og senil alder

Patienter i senil alder ved behandling og forebyggelse af influenzadosisjustering er ikke påkrævet.

Sikkerhed og virkning af Tamiflu® hos børn under 1 år er ikke fastlagt.

Fremstilling af Tamiflu®-suspension fra et pulver

1. Tap forsigtigt på den lukkede flaske flere gange med fingeren, så pulveret fordeles i bunden af ​​flasken.

2. Mål 52 ml vand ved hjælp af en målekop, og fyld det til det angivne niveau.

3. Tilsæt 52 ml vand til hætteglasset, luk med en låg og ryst godt i 15 sekunder..

4. Fjern hætten, og sæt adapteren i flasken.

5. Skru flasken tæt på hætten for at sikre, at adapteren er i den rigtige position..

På flaskens etiket skal angive udløbsdato for den forberedte suspension. Inden brug skal hætteglasset med den forberedte suspension rystes. Til dosering af suspensionen fastgøres en doseringssprøjte med etiketter, der angiver dosisniveauer på 30 mg, 45 mg og 60 mg.

Ekstern samtidig fremstilling af Tamiflu®-suspension fra kapsler

I tilfælde, hvor voksne, unge og børn har problemer med at sluge kapsler, og Tamiflu® i form af et pulver til oral suspension er fraværende, eller hvis der er tegn på "aldring" i kapsel, er det nødvendigt at åbne kapslen og hæld dens indhold i en lille mængde (maks. 1 tsk) af en passende sødet mad (som beskrevet ovenfor) for at skjule den bitre smag. Blandingen skal blandes grundigt og gives til patienten som helhed. Sluk blandingen umiddelbart efter tilberedning..

Hvis patienter har brug for en dosis på 75 mg, skal følgende instruktioner følges:

1. Hold en 75 mg Tamiflu®-kapsel over en lille beholder, åbn kapslen forsigtigt og hæld pulveret i beholderen.

2. Tilsæt en lille mængde (højst 1 tsk) af en passende sødet mad (for at skjule den bitre smag) og bland godt.

3. Bland blandingen grundigt og drik den umiddelbart efter tilberedning. Hvis en lille mængde af blandingen bliver tilbage i beholderen, skylles beholderen med en lille mængde vand og drik den resterende blanding..

Hvis patienter har behov for doser på 30-60 mg, skal følgende instruktioner følges for den korrekte dosis:

1. Hold en 75 mg Tamiflu®-kapsel over en lille beholder, åbn kapslen forsigtigt og hæld pulveret i beholderen.

2. Tilsæt 5 ml vand til pulveret ved hjælp af en sprøjte med etiketter, der angiver mængden af ​​indsamlet væske. Rør grundigt i 2 minutter.

3. Hæld den nødvendige mængde blanding i sprøjten i beholderen i henhold til nedenstående tabel.

KropsmasseAnbefalet dosisMængde af Tamiflu®-blanding i 1 dosis
højst 15 kg30 mg2 ml
15-23 kg45 mg3 ml
23-40 kg60 mg4 ml

Det er ikke nødvendigt at samle uopløst hvidt pulver, da det er et inaktivt fyldstof. Når du har trykket på sprøjtestemplet, skal du indtaste alt dets indhold i den anden beholder. Den resterende ubrugte blanding skal kasseres..

4. Tilsæt en lille mængde (højst 1 tsk) af et passende sødet madprodukt til den anden beholder for at skjule den bitre smag og bland godt.

5. Bland blandingen grundigt og drik den umiddelbart efter tilberedning. Hvis en lille mængde af blandingen bliver tilbage i beholderen, skylles beholderen med en lille mængde vand og drik den resterende blanding..

Denne procedure skal gentages inden hver dosis..

Kapsler 30 mg og 45 mg:

1. Bestem det krævede antal Tamiflu-kapsler, der kræves for at fremstille blandingen:

Kropsmasse*Antallet af Tamiflu®-kapsler, der giver den anbefalede dosis til behandling inden for 5 dageAntallet af Tamiflu®-kapsler, der giver den anbefalede dosis til forebyggelse
højst 15 kg1 kapsel 30 mg 2 gange om dagen1 kapsel 30 mg en gang dagligt
15-23 kg1 kapsel 45 mg 2 gange om dagen1 kapsel 45 mg en gang dagligt
23-40 kg2 kapsler 30 mg 2 gange om dagen2 kapsler 30 mg en gang dagligt

* Hos børn med kropsvægt> 40 kg og voksne kan Tamiflu® anvendes ved brug af 1 kapsel 45 mg + 1 kapsel 30 mg 2 gange om dagen til behandling eller 1 gang om dagen til fremstilling af blandingen.

2. Sørg for, at den korrekte dosis af lægemidlet bruges (i overensstemmelse med tabellen ovenfor). Hold 1 eller flere Tamiflu®-kapsler over en lille beholder, åbn forsigtigt 1 eller flere kapsler og hæld pulveret i beholderen.

3. Tilsæt en lille mængde (højst 1 tsk) af en passende sødet mad for at skjule den bitre smag og bland godt.

4. Bland blandingen grundigt og drik den umiddelbart efter tilberedning. Hvis en lille mængde af blandingen bliver tilbage i beholderen, skylles beholderen med en lille mængde vand og drik den resterende blanding..

Gentag denne procedure før hver dosis..

Side effekt

Kliniske forsøg med voksne

De mest almindelige bivirkninger hos 2107 patienter (inklusive patienter, der fik Tamiflu® 75 mg 2 gange om dagen og 150 mg 2 gange om dagen, placebo) i fase III-studier var kvalme og opkast. De var forbigående, opstod som regel efter indtagelse af den første dosis og krævede i de fleste tilfælde ikke seponering af lægemidlet. Når den blev taget i den anbefalede dosis (75 mg 2 gange om dagen), var grunden til at droppe fra undersøgelsen hos 3 patienter kvalme og hos 3 patienter - opkast.

I fase III-forsøg hos voksne var forekomsten af ​​visse bivirkninger med Tamiflu® højere end med placebo. Bivirkninger, der ofte forekom ved brug af den anbefalede dosis til behandling eller profylakse, er vist i tabel 1. Det inkluderer voksne patienter i en ung alder uden samtidig patologi og patienter i risiko, dvs. patienter med en høj risiko for at udvikle komplikationer af influenza (ældre patienter, patienter med kroniske hjerte- eller luftvejssygdomme). Ved behandlingen af ​​Tamiflu® med en frekvens på? 1% eller oftere end med placebo blev der observeret kvalme, opkast, mavesmerter og hovedpine (uanset årsagssammenhæng med studielægemidlet).

Tabel 1. De mest almindelige bivirkninger noteret i undersøgelser om behandling og forebyggelse af naturlig influenzainfektion.

BivirkningerBehandling * Placebo (n = 1050)Behandling * Oseltamivir 75 mg 2 gange om dagen (n = 1057)Placebo-forebyggelse (n = 1434)Forebyggelse af Oseltamivir 75 mg 1 gang om dagen (n = 1480)
Kvalme (uden opkast)71 (6,8%)113 (10,7%)56 (3,9%)104 (7,0%)
Opkastning32 (3,0%)85 (8,0%)15 (1,0%)31 (2,1%)
Diarré84 (8,0%)58 (5,5%)38 (2,6%)48 (3,2%)
bronkitis52 (5,0%)39 (3,7%)17 (1,2%)11 (0,7%)
Mavesmerter21 (2,0%)23 (2,2%)23 (1,6%)30 (2,0%)
svimmelhed31 (3,0%)20 (1,9%)21 (1,5%)24 (1,6%)
Hovedpine16 (1,5%)17 (1,6%)251 (17,5%)298 (20,1%)
Søvnforstyrrelser10 (1,0%)11 (1,0%)14 (1,0%)18 (1,2%)
Hoste12 (1,1%)10 (0,9%)86 (6,0%)83 (5,6%)
Systemisk svimmelhed6 (0,6%)9 (0,9%)3 (0,2%)4 (0,3%)
Svaghed7 (0,7%)8 (0,8%)107 (7,5%)117 (7,9%)

* - Inkluderer bivirkninger, der oftest registreres i studier på behandling med oseltamivir (75 mg 2 gange om dagen); reaktioner er arrangeret i faldende rækkefølge afhængigt af hyppigheden af ​​forekomst i denne gruppe.

I influenzabehandlingsforsøg var profilen af ​​bivirkninger hos patienter, der risikerede at udvikle komplikationer af influenza, den samme som hos voksne unge patienter uden samtidig sygdomme..

Forebyggelse kliniske studier

I alt 3434 frivillige (unge, voksne uden samtidige sygdomme, ældre og senile) deltog i fase III-forsøg med forebyggelse af influenza, hvoraf 1480 modtog den anbefalede dosis af lægemidlet (75 mg en gang dagligt) i 6 uger. På trods af den lange varighed af indtagelse af lægemidlet var profilen af ​​bivirkninger meget tæt på den i behandlingsundersøgelser (tabel 1). Patienter, der tog Tamiflu® til profylakse, var noget mere sandsynligt end i placebogruppen og oftere end i terapistudierne at have smerter ved forskellige lokaliseringer, rhinoré, dyspepsi og øvre luftvejsinfektioner. Forskellene i hyppigheden af ​​disse bivirkninger mellem Tamiflu®- og placebogrupperne var imidlertid mindre end 1%. Sikkerhedsprofilen hos 942 ældre og senile patienter behandlet med Tamiflu® og placebo var ikke klinisk forskellig fra den hos yngre patienter.

Behandlingsundersøgelser hos børn

I alt 1.032 børn i alderen 1–12 år deltog i fase III-forsøg med influenza-behandling (inklusive 698 børn uden samtidig sygdomme i alderen 1–12 år og 334 patienter med bronkialastma i alderen 6–12 år). 515 patienter fik Tamiflu®-suspension.

Bivirkninger, der forekom hos mere end 1% af børnene, er vist i tabel 2. De hyppigst observerede var opkast såvel som mavesmerter, næseblødninger, nedsat hørelse og konjunktivitis. Disse fænomener opstod pludselig, stoppede uafhængigt, på trods af fortsættelsen af ​​behandlingen, og i det store flertal af tilfælde forårsagede det ikke, at behandlingen blev ophørt.

Tabel 2. De mest almindelige bivirkninger noteret i undersøgelser om behandling og forebyggelse af naturlig influenzainfektion hos børn i alderen 1-12 år. Bivirkninger, der forekom i fase III-undersøgelser hos> 1% af børnene i behandlingen af ​​naturligt erhvervet influenzainfektion.

BivirkningerPlacebo (n = 517)Behandling (a) (Oseltamivir 2 mg / kg 2 gange om dagen) (n = 515)Behandling (b) (Oseltamivir enhedsdosis (c) (n = 158)Forebyggelse (b) (Oseltamivir enhedsdosis (c) (n = 99)
Opkastning48 (9,3%)77 (15,0%)31 (19,6%)10 (10,1%)
Diarré55 (10,6%)49 (9,5%)5 (3,2%)1 (1,0%)
Otitis media58 (11,2%)45 (8,7%)2 (1,3%)2 (2,0%)
Mavesmerter20 (3,9%)24 (4,7%)3 (1,9%)3 (3,0%)
Astma (inklusive forværring)19 (3,7%)18 (3,5%)-1 (1,0%)
Kvalme22 (4,3%)17 (3,3%)10 (6,3%)4 (4,0%)
Næseblod14 (2,5%)16 (3,1%)2 (1,3%)1 (1,0%)
Lungebetændelse17 (3,3%)10 (1,9%)--
På høreapparatets side6 (1,2%)9 (1,7%)--
Bihulebetændelse13 (2,5%)9 (1,7%)--
bronkitis11 (2,1%)8 (1,6%)3 (1,9%)-
konjunktivitis2 (0,4%)5 (1,0%)--
Dermatitis10 (1,9%)5 (1,0%)1 (0,6%)-
Lymfadenopati8 (1,5%)5 (1,0%)1 (0,6%)-
Eardrum-skade6 (1,2%)5 (1,0%)--

a - Kombinerede data fra kliniske fase III-forsøg til behandling af Tamiflu® naturlig influenzainfektion.

b - Ukontrollerede studier, der sammenlignede behandling med Tamiflu® i doseringsregime 2 i 5 dage og profylakse med Tamiflu® 1 gang om dagen i 10 dage.

c - Standarddosis - dosis afhængig af alder.

Alle bivirkninger rapporteret i studier på oseltamivirbehandling (75 mg 2 gange om dagen) med en frekvens på? 1% er inkluderet.

Forebyggelsesundersøgelser hos børn

I undersøgelsen deltog børn i alderen 1-12 år (henholdsvis 222 og 134 patienter) efter kontakt med et sygt familiemedlem eller en person fra et permanent miljø. De mest almindelige bivirkninger var gastrointestinale symptomer, især opkast. Tamiflu® tolereredes godt i denne undersøgelse, de rapporterede symptomer var i overensstemmelse med dem, der tidligere var fundet (tabel 2).

Bestemmelse af hyppigheden af ​​uønskede virkninger: meget ofte (? 1/10); ofte (? 1/100,